[發(fā)明專利]異質(zhì)骨組織工程支架、擠出組件及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110472635.1
• 申請(qǐng)日: 2021-04-29
• 公開（公告）號(hào): CN113018514B
• 公開（公告）日: 2023-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 強(qiáng)琳輝;潘滋涵;劉春艷;蘇倩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 承德石油高等專科學(xué)校
• 主分類號(hào): A61L27/58
• 分類號(hào): A61L27/58;A61L27/44;A61L27/46;A61L27/54;A61L27/56;A61F2/28;B33Y30/00;B33Y70/10;B33Y80/00
• 代理公司: 北京細(xì)軟智谷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11471
• 代理人: 白曉菲

本發(fā)明提供了一種異質(zhì)骨組織工程支架、擠出組件及其制備方法，涉及復(fù)合材料制備技術(shù)領(lǐng)域，該異質(zhì)骨組織工程支架包括利用增材制造技術(shù)構(gòu)建的與骨缺損位置相同的支架本體，支架本體由可降解生物相容材料制成，支架本體表面或內(nèi)部鑲嵌有用于治療骨肉瘤的化學(xué)藥物微球。擠出組件用于制備異質(zhì)骨組織工程支架。以及一種異質(zhì)骨組織工程支架的制備方法。本發(fā)明既可以用于修復(fù)骨缺損，同時(shí)支架內(nèi)部的多孔無機(jī)緩釋微球會(huì)逐步釋放骨肉瘤化學(xué)治療藥物，實(shí)現(xiàn)化療藥物在患處的精準(zhǔn)緩釋，防止骨肉瘤復(fù)發(fā)的同時(shí)，避免了大劑量化學(xué)治療藥物對(duì)人體健康細(xì)胞的損害。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及復(fù)合材料制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種異質(zhì)骨組織工程支架、擠出組件及其制備方法。

背景技術(shù)

隨著傳染病逐漸被控制，惡性腫瘤己成為嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病，其發(fā)病率還在不斷地上升。我國衛(wèi)生部公布的資料顯示，無論是在城市或農(nóng)村，惡性腫瘤己成為超過心血管疾病的第一大死因。骨肉瘤是兒童和青少年中最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤，它的長(zhǎng)期生存率極低。骨肉瘤是骨形成干細(xì)胞來源的原發(fā)惡性實(shí)體瘤。它常發(fā)生于股骨遠(yuǎn)端和脛骨近端，并容易轉(zhuǎn)移到肺。數(shù)據(jù)顯示，青少年和老年是骨肉瘤發(fā)病的高峰年齡段。骨肉瘤患者基于單獨(dú)手術(shù)治療方式的5年生存率一般低于20％，轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者愈后特別差，總生存率只有30％。目前較為有效的方法是手術(shù)結(jié)合化學(xué)治療。

自20世紀(jì)70年代，化學(xué)療法在臨床治療骨肉瘤中的療效開始被逐漸認(rèn)可。作為外科手術(shù)后的輔助手段，化學(xué)療法的主要作用是徹底清除手術(shù)后的殘余病灶。新輔助化療的理念被提出，即在外科手術(shù)前就利用化療藥物進(jìn)行全身治療以消除潛在轉(zhuǎn)移灶。還可以根據(jù)術(shù)前化療療效的評(píng)估，通過更優(yōu)化的手術(shù)及術(shù)后化療方案，達(dá)到盡可能地提高患者的保肢率和降低復(fù)發(fā)率。該治療理念隨后被廣泛應(yīng)用于臨床，形成了以新輔助化療為技術(shù)支撐的保肢綜合治療方案，并一直沿用至今。化學(xué)治療雖然可取得良好的臨床效果，但是高劑量化療可能導(dǎo)致血小板的減少并引發(fā)嚴(yán)重的感染，大劑量化療后也可能導(dǎo)致骨髓抑制現(xiàn)象的出現(xiàn)。因此，控制化療藥物的作用范圍是該方法亟待突破的關(guān)鍵問題之一。

一般情況下，臨床進(jìn)行外科手術(shù)時(shí)應(yīng)徹底切除骨肉瘤病灶，以避免殘余癌細(xì)胞可能引起的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。切除部位一般要求與病灶組織兩端的安全距離至少為5厘米。如果病變組織在手術(shù)中沒有被完全切除則極易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。但是手術(shù)切除后，會(huì)導(dǎo)致骨與軟組織的大面積缺損。因此，為了緩解患者的身體活動(dòng)受限程度，手術(shù)產(chǎn)生的缺陷需要進(jìn)行必要的修復(fù)或重建。常見的骨組織功能重建方式有人工假體置換術(shù)、瘤段骨滅活再移植及自體骨或異體骨移植等，然而這些假體或移植材料往往存在來源受限、存在排異風(fēng)險(xiǎn)等問題。

因此，如何既能控制化療藥物的作用范圍又能克服假體或移植材料存在的來源受限和排異風(fēng)險(xiǎn)成為了本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明目的之一在于提供一種異質(zhì)骨組織工程支架，以解決現(xiàn)有技術(shù)中外科手術(shù)治療骨肉瘤時(shí)不能有效控制化療藥物的作用范圍，同時(shí)使用的假體或移植材料存在來源受限和排異風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)問題。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種用于制備上述異質(zhì)骨組織工程支架的擠出組件。

本發(fā)明的目的之三在于提供一種異質(zhì)骨組織工程支架的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的之一，本發(fā)明提供了一種異質(zhì)骨組織工程支架，包括利用增材制造技術(shù)構(gòu)建的與骨缺損位置相同的支架本體，所述支架本體由可降解生物相容材料制成，所述支架本體表面和/或內(nèi)部鑲嵌有用于治療骨肉瘤的化學(xué)藥物微球。

根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述化學(xué)藥物微球?yàn)楹泄侨饬龌瘜W(xué)治療藥物的多孔無機(jī)緩釋微球。

根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述多孔無機(jī)緩釋微球包括有序多孔硅微球、分子篩微球、羥基磷灰石微球中的一種或兩種組合。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的之二，本發(fā)明提供了一種用于制備異質(zhì)骨組織工程支架的擠出組件，所述擠出組件通過移動(dòng)組件移動(dòng)至骨缺損部位，所述擠出組件擠出與所述骨缺損部位契合的異質(zhì)骨組織工程支架。