[發明專利]SR1078在制備治療酒精性肝損傷藥物方面的應用、藥物組合物

在審

• 申請號: 202110471216.6
• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN113181150A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 張艷杰;孫亞軍;張瑞嶺;郭新勝;師天元;王琪;楊彬;李彥忠;李琳
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院第二附屬醫院
• 主分類號: A61K31/167
• 分類號: A61K31/167;A61P1/16
• 代理公司: 新鄉市挺立眾創知識產權代理事務所(普通合伙) 41192
• 代理人: 趙振

本發明涉及藥物新用途技術領域，具體涉及SR1078在制備治療酒精性肝損傷藥物方面的應用、藥物組合物。本發明實施例證實：SR1078改善酒精性肝病小鼠肝臟/體重比；SR1078能夠改善小鼠的血清酶學指標，使酒精性肝病小鼠谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)含量明顯降低；SR1078能夠改善酒精性肝病小鼠肝臟的內質網應激情況，RORα升高，內質網應激的關鍵蛋白ATF4和CHOP降低；SR1078能夠改善酒精造成的肝臟損傷和脂質積累。為酒精性肝病的治療提供新策略，具有重要的臨床治療意義，表明SR1078能夠作為酒精肝損傷治療藥物的活性成分，為日后將開發成酒精性肝病治療藥物提供科學依據。

技術領域

本發明涉及藥物新用途技術領域，具體涉及SR1078在制備治療酒精性肝損傷藥物方面的應用、藥物組合物。

背景技術

中國是飲酒導致死亡最多的國家，飲酒導致的疾病負擔也在加重。在我國，酒精性肝病患病人數占總人數的4.5％，達到6200萬人。酒精性肝病(ALD)具有三個主要階段：酒精性脂肪性肝病、酒精性肝炎以及肝硬化。酒精性脂肪性肝病，其特征為脂肪酸在肝中的累積，通常是無癥狀的和戒酒后可逆的。盡管大多數重度飲酒者表現出某種水平的脂肪性肝病，在一些情況下，大量飲酒只需要在不到一周的一個時間段中每天發生，五名重度飲酒者中只有一名發展為酒精性肝炎，并且四名中有一名發展成肝硬化。酒精性肝炎的特征在于肝細胞的炎癥，并且一般而言，通過戒酒是可逆的。肝硬化一般而言是不可逆的，其特征在于炎癥、纖維化(細胞硬化)以及受損的膜，它們阻止了機體內化學物質的排毒，以瘢痕形成和壞死告終。

對潛藏于酒精性肝病中肝組織損害不同階段中的細胞和分子機制了解甚少。盡管在若干領域已經取得進展，一種阻止此疾病的有效治療方法仍然是缺少的。酒精性肝病(ALD)危害嚴重，且臨床尚無針對性強，療效可靠的藥物。根據酒精性肝損傷不同的發展階段和治療目的，其治療途徑有：戒酒、營養療法、藥物療法和聯合療法。這些療法都存在一定的局限性，如戒酒多依靠個人對病癥的認識及自制力，常被其他外界因素干擾而失??；激素治療雖然能緩解臨床癥狀，但不能降低嚴重病癥的死亡率，且并發癥較多，難以推廣；有些藥物毒副作用較大，帶來肝臟負擔，目前仍缺乏針對性強、療效可靠的藥物。這就需要研究新的信號通路，為藥物治療提供更多的基礎研究和臨床治療靶點。

RORα是細胞核受體超家族中的一種，同時，也是一種孤核受體。其在體內各組織中廣泛分布，具有多種重要的生理功能，影響炎癥反應的調控，脂代謝的調節，神經組織、淋巴細胞等的發育，B、T淋巴細胞的分化等，因此存在一些與驗證反應的調節、脂代謝的調節等相關的疾病的治療，會嘗試使用RORα激動劑，但是未見報道SR1078在治療酒精性肝損傷的研究。

發明內容

為了克服現有技術的缺陷，本發明的目的之一是提供SR1078在制備治療酒精性肝損傷藥物方面的應用，SR1078能夠改善脂肪累積肝損傷情況。

同時，本發明的目的之二在于提供一種治療酒精性肝損傷的藥物組合物。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

SR1078在制備治療酒精性肝損傷藥物方面的應用。

SR1078是一種視黃酸受體相關孤兒受體RORαO種激動劑，其化學結構是如下式(1)所示：

一種治療酒精性肝損傷的藥物組合物，其活性成分包含SR1078。

可選的，上述藥物組合物還包括藥物上可接受的輔料。

可選的，所述藥物組合物的劑型為注射劑、片劑或顆粒劑。

進一步優選的，所述藥物組合物的進行為注射劑，輔料包括DMSO、生理鹽水，注射劑中SR1078的質量含量為0.1mg/ml，在本發明的實施例中，該注射劑的推薦用法用量為10mg/kg/day，腹腔注射，每天2次。