[發(fā)明專利]替格瑞洛雜質(zhì)B及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110468801.0 | 申請日： | 2021-04-28 |
| 公開（公告）號： | CN113185520A | 公開（公告）日： | 2021-07-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 高占文;鄭長春;張憲生;白彥川;郭萌 | 申請（專利權(quán)）人： | 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 北京高沃律師事務(wù)所 11569 | 代理人： | 劉奇 |
| 地址： | 272000 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 替格瑞洛 雜質(zhì) 及其 制備 方法 | ||
1.替格瑞洛雜質(zhì)B，結(jié)構(gòu)式如式I所示：
2.權(quán)利要求1所述替格瑞洛雜質(zhì)B的制備方法，包括以下步驟：
(1)將4-羥基乙氧基-6-氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶、乙酸、亞硝酸鈉和有機(jī)溶劑混合進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到反應(yīng)液；
(2)將所述反應(yīng)液和堿水溶液混合后分層，將所得有機(jī)相依次進(jìn)行減壓濃縮、析晶、固液分離和干燥，得到替格瑞洛雜質(zhì)B。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述4-羥基乙氧基-6-氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶和乙酸的質(zhì)量比為1:0.3～1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述4-羥基乙氧基-6-氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶和亞硝酸鈉的質(zhì)量比為1:0.07～0.1；所述亞硝酸鈉以亞硝酸鈉水溶液的形式使用，所述亞硝酸鈉水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～20％。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述環(huán)合反應(yīng)的溫度為0～15℃，時間為120～240min。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)具體為：將4-羥基乙氧基-6-氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶、乙酸和有機(jī)溶劑混合，將混合液的溫度降溫至環(huán)合反應(yīng)溫度，然后將亞硝酸鈉水溶液滴加至混合液中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、甲苯和二氯甲烷中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述堿水溶液中的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉和氫氧化鉀中的一種或幾種；所述堿水溶液中堿和水的質(zhì)量比為1:1～3。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述干燥為真空干燥，所述真空干燥的真空度為0.090Mpa以上，干燥溫度為30～60℃。
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