[發明專利]祛風活血中藥組合物及其在治療或預防紫杉類藥物致周圍神經病變中的應用

有效

• 申請號: 202110466603.0
• 申請日: 2021-04-28
• 公開（公告）號: CN113209168B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 佘君;顧喜喜;華志丹;宋元林;金美玲;宋伊君;劉子龍
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K36/65;A61P25/02;A61P29/00;A61K35/64
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 周一新

本發明公開了祛風活血中藥組合物及其在治療或預防紫杉類藥物致周圍神經病變中的應用，屬于中藥技術領域。該祛風活血中藥組合物按照重量份數計包含如下中藥：黃芪1?50份、桂枝10?30份、土鱉蟲5?20份、赤芍10?20份、豨薟草5?50份、雞血藤5?30份、皂角刺5?10份、路路通5?50份、王不留行1?30份。本發明的祛風活血中藥組合物用于治療或預防紫杉類藥物致周圍神經病變，通過手足熏蒸浸泡的方式內病外治，可以改善患者使用紫杉類藥物致周圍神經病變導致的疼痛、麻木、無力等癥狀，彌補目前周圍神經病變治療藥物療效不確切的問題。

技術領域

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及祛風活血中藥組合物及其在治療或預防紫杉類藥物致周圍神經病變中的應用，通過手足熏蒸浸泡的方式內病外治，用于改善患者使用化療藥物引起的四肢感覺麻木和刺痛或局部皮膚溫度異常。

背景技術

腫瘤化療是目前惡性腫瘤治療的主要手段之一，而化療致周圍神經病變(chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN)是化療藥物對周圍神經功能造成的損傷，及產生的一系列神經功能紊亂癥狀和體征。其中30％–40％的化療患者曾有CIPN體驗，CIPN 導致的疼痛、麻木、無力等癥狀嚴重影響患者日常生活，降低生活質量。患者因CIPN加重而要求減少化療次數及劑量，降低了用藥依從性。紫杉類醇化療藥物廣泛用于治療各種實體腫瘤，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌等，主要不良反應為CIPN、骨髓抑制和胃腸道反應等。即使停止紫杉類藥物治療后，紫杉類藥物相關的CIPN仍可能出現“滑行”現象而繼續惡化。

紫杉類藥物相關CIPN的發病機制尚未完全清楚。研究顯示，微管結構紊亂、神經元和非神經元的線粒體受損均與CIPN的發生相關。紫杉類藥物相關CIPN以感覺癥狀較為常見，首先出現于足部和手部，主要表現為麻木和刺痛等；運動和自主神經功能損傷的發生率相對較低，CIPN的發生常呈逐漸進展，少部分患者在接受化療后突然發病。紫杉類藥物相關CIPN 的主要臨床特征為：①遠端受累為主；②病變呈對稱性分布；③予化療藥物后發病，起病緩慢，起初感覺癥狀可有暫時緩解，隨后進行性加重或感覺癥狀在化療后急性加重；④感覺神經受累，表現為感覺異常、遲鈍、減退、過敏和疼痛；⑤運動功能尚保留，部分患者有輕中度肢體無力，可有肌肉萎縮。

臨床對CIPN評估常使用美國國立癌癥研究所通用不良事件標準(NCI-CTCAE)和美國東部腫瘤協作組的(ECOG)評分。總神經病變評分(TNS)是一種綜合患者主觀癥狀及客觀檢查的評估工具，可以對周圍神經功能情況進行綜合評定。目前常用患者評估的量表有婦科腫瘤患者神經毒性評估量表(FACT/GOG-Ntx)和患者神經毒性問卷(PNQ)，神經電生理(NCS)檢查對診斷CIPN有價值，但由于尚未確定參考值，NCS能否預測CIPN的結論不明確。在疾病進展時，若神經尚未完全損傷，NCS檢查結果可正常。此外，神經肌電圖檢查因評分困難且可重復性差，在CIPN的評估和檢測中較少應用。

目前，臨床尚無有效CIPN藥物治療手段。早期關于紫杉類藥物致CIPN相關的藥物有谷胱甘肽、維生素E等，糖神經節苷脂對減輕神經毒性有一定作用，但不良反應多。感覺異常周圍神經病可使用B族維生素(維生素B1、B6、B12和復合維生素B)、葉酸和煙酰胺；神經病理性疼痛可使用三環類抗抑郁藥(阿米替林)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(度洛西汀和文拉法辛)和鈣通道阻滯劑(加巴噴丁和普瑞巴林)。此外，中醫藥在CIPN也有一定作用，如補陽還五湯膏劑。盡管上述藥物可用于CIPN的預防和治療，但我們在臨床實踐中的療效不確切或不良反應大，從我國豐富的中醫藥瑰寶中挖掘新型藥物方劑治療或預防CIPN很有必要。

發明內容

本發明提供一種祛風活血中藥組合物，包含如下中藥：黃芪1-50份、桂枝10-30份、土鱉蟲5-20份、赤芍10-20份、豨薟草5-50份、雞血藤5-30份、皂角刺5-10份、路路通5-50份、王不留行1-30份。