[發明專利]一種合成手性α-胺基醇化合物的方法

有效

• 申請號: 202110464802.8
• 申請日: 2021-04-28
• 公開（公告）號: CN113173859B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 陳建輝;胡海洋;夏遠志;羅燕書;酈余程;蔡成
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C215/30
• 分類號: C07C215/30;C07C217/70;C07C213/00;C07C233/18;C07C231/12;C07D209/48
• 代理公司: 北京成實知識產權代理有限公司 11724
• 代理人: 師楊

本發明公開了一種合成手性α?胺基醇化合物的方法，包括如下步驟：在20?30℃、氮氣氛下，于反應體系中依序加入鐵催化劑、配體、酮、有機溶劑及硅烷，然后攪拌混合物，得到的產物進行柱層析分離得到產物手性α?胺基醇。本發明專利使用地殼中最為豐產的鐵催化劑，同時以廉價硅烷(PMHS，500g/298元)為還原劑，溫和條件下即可高效實現α?胺基酮的不對稱還原反應，得到高產率和光學活性的手性α?胺基醇化合物。而且，通過發明人付出創造性的勞動，能夠使得反應產率達到99％，同時，生成反應產物中目標產物的含量為99％。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，尤其涉及一種合成手性α-胺基醇化合物的方法。

背景技術

手性α-胺基醇化合物是一類重要的有機化合物，大量以結構單元的形式存余許多天然產物和藥物中如下所示，

同時，許多手性α-胺基醇類化合物或衍生物也經常以手性配體或手性助劑的形式出現在不對稱催化反應中[Chem.Rev.1996,96,835-875.]。

通過化學方法高效地合成手性α-胺基醇化合物是化學家們關注的焦點之一。從α-胺基酮類化合物，使用過渡金屬催化劑，通過催化不對稱還原方法，是目前最為直接和高效的制備手性1,2-胺基醇的策略。根據還原劑的不同，可以分為不對稱氫化[Chem.Eur.J.2007,13,7780.]和轉移氫化[Journal of Catalysis 2018,361,40.]兩種。然而，這些方法都需要使用重金屬釕、銠、鈀、銥等催化劑，價格昂貴且在藥物生產中存在重金屬殘留問題。

因此，開發一種新的合成手性α-胺基醇化合物的方法，不但具有迫切的研究價值，也具有良好的經濟效益和工業應用潛力，這正是本發明得以完成的動力所在和基礎。

發明內容

為了克服上述所指出的現有技術的缺陷，本發明人對此進行了深入研究，在付出了大量創造性勞動后，從而完成了本發明。

具體而言，本發明所要解決的技術問題是：提供一種合成手性α-胺基醇化合物的方法，以解決上述的技術問題。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：一種合成手性α-胺基醇化合物的方法，包括如下步驟：在20-30℃、氮氣氛下，于反應體系中依序加入鐵催化劑、配體、酮、有機溶劑及硅烷，然后攪拌混合物，得到的產物進行柱層析分離得到產物手性α-胺基醇。

作為一種優選的技術方案，所述反應體系的溫度為25℃。

作為一種更加優選的技術方案，所述鐵催化劑、配體、酮、硅烷的摩爾比為0.01：0.01：2：2.1。

作為一種優選的技術方案，所述鐵催化劑為二價鐵化合物，優選為Fe(OAc)₂(醋酸亞鐵)、FeCl₂(氯化亞鐵)、FeBr₂(溴化亞鐵)中的一種。

作為一種優選的技術方案，所述配體為

六種化合物中的一種。

作為一種更加優選的技術方案，所述配體為PNN^iPr配體，即結構式為

的化合物。

作為一種優選的技術方案，所述有機溶劑為四氫呋喃。

作為一種優選的技術方案，所述硅烷采用PMHS(聚甲基氫硅氧烷)、PhSiH3(苯硅烷)、Ph₂SiH₂(二苯基硅烷)、、Et₃SiH(三乙基硅烷)、(EtO)₃SiH(三乙氧基硅烷)、(EtO)₂MeSiH(二乙氧基甲基硅烷)、(MeO)₃SiH(三甲氧基硅烷)中的一種。