[發明專利]一種桉烷型倍半萜類化合物在制備抗胰腺癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110464160.1
• 申請日: 2021-04-28
• 公開（公告）號: CN113143913A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 楊軍麗;桑春艷;孟憲華
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所;煙臺中科先進材料與綠色化工產業技術研究院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發明公開了一種桉烷型倍半萜類化合物的新的生物活性——抗胰腺癌活性。生物活性實驗顯示，該土木香倍半萜類化合物對人胰腺癌細胞具有良好的細胞毒活性，可有效抑制人胰腺癌細胞增殖，抑制人胰腺癌細胞的侵襲能力，而且具有良好的抗c?Met激酶活性，可作為活性成分用于制備治療胰腺癌的藥物。土木香倍半萜類天然化合物的結構如下：

技術領域

本發明涉及一種桉烷型倍半萜類化合物的抗胰腺癌活性及在制備治療胰腺癌藥物中的應用，屬于天然產物的生物醫藥用途領域。

背景技術

胰腺癌（PC）被稱為“癌中之王”，具有很高的侵襲性和致命性，是目前已知預后最差的惡性腫瘤之一。近年來，我國胰腺癌的發病率呈上升趨勢，其死亡率居惡性腫瘤的前10位，5年生存率只有10%。胰腺癌患者中大約有80%-85%的患者無法手術切除或者已經發生轉移，即使可以局部手術切除的患者，預后仍然很差，通過手術得到控制的患者只有10%~15%。藥物治療是胰腺癌治療的主要手段之一，目前臨床推薦使用的FOLFIRINOX方案（奧沙利鉑（Oxaliplatin）+亞葉酸鈣（Folinic acid（Calcium））+ 伊利替康（Irinotecan）+ 氟尿嘧啶（Fluorouracil））或吉西他濱（Gemcitabine））+ 卡培他濱（Capecitabine）化療組合是首選的晚期胰腺癌輔助化療手段（圖1）。但由于耐藥性和缺乏藥物特異性，藥物總體有效率不到20%。為了延長胰腺癌患者的生存期，迫切需要開發尋找更加安全有效的胰腺癌化療藥物。基于此，本課題組對從土木香中提取的一類倍半萜類天然產物，進行抗胰腺癌活性研究，發現該類天然產物具有很好的抗胰腺癌細胞增殖活性。

雖然目前的胰腺癌化療藥物和化療策略在改善患者的生存周期方面顯示了一定的優勢，但整體的預后不佳，迫切需要開發新的高效低毒的胰腺癌治療藥物。天然產物作為藥物的重要來源，在新藥的發現和開發中發揮著重要的作用。60%以上的抗腫瘤藥物與天然產物密切相關。雖然小分子靶向藥物在癌癥治療中占主導地位。但天然活性產物以其獨特的作用模式和分子結構的多樣性正在推動新型酪氨酸激酶抑制劑的開發。