[發明專利]一種能自愈合和促骨生長的熱敏響應性可吸收骨科器械材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202110463753.6
• 申請日: 2021-04-26
• 公開（公告）號: CN113181438B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 儲成林;趙延斌;郭超;黃志海;白晶;薛烽
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/08;A61L31/02;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 冒艷

1.一種能自愈合和促骨生長的熱敏響應性可吸收骨科器械材料，其特征在于：是在鎂合金表面層層組裝聚丙烯酸和聚乙烯亞胺高分子涂層，涂層復合的載藥納米膠囊由介孔二氧化硅納米顆粒作載體殼、小分子促骨生長因子辛伐他汀作膠囊核，最外層包裹具有熱敏響應的聚己內酯和透明質酸高分子聚合物，

涂層的厚度為150～600nm；介孔二氧化硅納米顆粒的粒徑為80～120nm，孔徑為1.0～1.5nm；

所述的能自愈合和促骨生長的熱敏響應性可吸收骨科器械材料的制備方法，包括如下步驟：

1)取醫用鎂合金，制成鎂合金板材，并加工成所需形狀和結構；

2)基材預處理：將鎂合金表面砂紙打磨至表面無明顯劃痕，去離子水洗凈并晾干，然后，浸于1～5mol/L的氫氧化鈉溶液中，堿化處理，洗掉表面的雜質和殘液，吹干，最后，烘干處理，冷卻后取出備用；

3)制備前驅體：將預處理后的鎂合金基材浸于2～15g/L濃度的聚乙烯亞胺溶液中，取出，沖洗，吹干；

4)層層組裝復合涂層：將鎂合金前驅體先浸于A溶液中，取出，沖洗，吹干，然后，再浸于B溶液中，取出，沖洗，吹干；按上述浸泡順序，以A和B溶液浸涂完畢為一個層層組裝循環，記為n，n＝5、10、15、20；組裝完成后低溫干燥，即可，

所述A溶液為聚丙烯酸溶液；所述B溶液由載藥納米膠囊加入聚乙烯亞胺中制得，所述載藥納米膠囊由介孔二氧化硅納米顆粒作載體殼、小分子促骨生長因子辛伐他汀作膠囊核，最外層包裹具有熱敏響應的聚己內酯和透明質酸高分子聚合物。

2.根據權利要求1所述的能自愈合和促骨生長的熱敏響應性可吸收骨科器械材料的制備方法，其特征在于：所述A溶液為濃度為2～15g/L聚丙烯酸溶液，pH值為5.5～7.5；

所述B溶液的制備方法如下：

1)制備介孔二氧化硅納米顆粒：稱取0.2～0.5g十六烷基三甲基溴化胺和1.5～2.5g泊洛沙姆依次溶于超純水和無水乙醇配制的醇水溶液中，攪拌，加入氨水，攪拌；然后快速注入1.8～2.5mL TEOS，攪拌；離心過濾、無水乙醇清洗，得到白色沉淀物，以0.6～1.5℃/min的升溫速度連續升溫至450～750℃，保溫，待自然冷卻，即得；

2)制備載藥納米膠囊：將1～5mg/mL介孔二氧化硅納米顆粒溶于1～5mg/mL辛伐他汀溶液中，攪拌，使藥物充分負載于介孔二氧化硅納米顆粒中，離心過濾、沖洗，真空干燥，得到的載藥納米顆粒記為a顆粒；稱量1～5mg聚己內酯溶于二氯甲烷中，溶解后加入45～70mg的a顆粒，攪拌，離心過濾、沖洗，真空干燥，得到的顆粒記為b顆粒；取35～55mg透明質酸溶于超純水中，溶解后加入40～65mg的b顆粒，攪拌，離心過濾、無水乙醇沖洗，真空干燥，得到的顆粒記為c顆粒，即為載藥納米膠囊；

3)配制B溶液：稱取1～5g聚乙烯亞胺溶于80～150mL超純水中，攪拌，pH＝9.5～12.5，再加入75～120mg上述載藥納米膠囊c顆粒，攪拌，即得到B溶液。

3.根據權利要求2所述的能自愈合和促骨生長的熱敏響應性可吸收骨科器械材料的制備方法，其特征在于：所述鎂合金表面砂紙打磨是分別采用500目、100目、1500目、2000目的碳化硅砂紙進行打磨。

4.根據權利要求2所述的能自愈合和促骨生長的熱敏響應性可吸收骨科器械材料的制備方法，其特征在于：所述所述聚乙烯亞胺的pH值為8.0～10.5。

5.根據權利要求2所述的能自愈合和促骨生長的熱敏響應性可吸收骨科器械材料的制備方法，其特征在于：所述堿化處理50～150min。

6.根據權利要求2所述的能自愈合和促骨生長的熱敏響應性可吸收骨科器械材料的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中以60～150℃溫度烘干處理1～4h。