[發明專利]CRMP2及抗CRMP2抗體的應用

有效

• 申請號: 202110461611.6
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113238045B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: 潘速躍;胡亞芳;劉光輝;王勝男;王冬梅;徐凱彪;吳永明
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: G01N33/564
• 分類號: G01N33/564;G01N33/68;A61K45/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了CRMP2及抗CRMP2抗體的應用，具體為CRMP2和/或抗CRMP2抗體作為神經系統自身免疫性疾病標志物的應用，以及檢測抗CRMP2抗體的試劑在制備神經系統自身免疫性疾病的檢測、診斷、治療或預后評估試劑中的應用。本發明通過研究發現CRMP2是一個新的腦炎/腦脊髓炎相關的自身抗體靶向分子標志物。CRMP2則可用于該疾病的明確診斷和為免疫治療方案提供依據，并可通過檢測該自身抗體的滴度變化監測治療效果及判斷預后及復發。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及CRMP2及抗CRMP2抗體的應用。

背景技術

神經系統自身免疫性疾病是自身免疫分子、免疫細胞識別了神經系統組織細胞自身成分(自身抗原)導致炎癥等損傷所引起的一類疾病，可發生在中樞神經系統、周圍神經系統及神經-肌肉接頭處，包括：自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis,AE)、中樞性脫髓鞘疾病、自身免疫性周圍神經病等。其中，AE最常見，臨床表現為急性或者亞急性起病(3個月)，具備一個或者多個神經與精神癥狀或者臨床綜合征：1)邊緣系統癥狀：近事記憶減退、癲癇發作、精神行為異常；2)腦炎綜合征：彌漫性或者多灶性腦損害的臨床表現；3)基底節和(或者)間腦/下丘腦受累的臨床表現；4)精神障礙，且精神心理專科認為不符合非器質性疾病。主要累及青中年人群，致死率及致殘率高。

目前已發現的神經元自身抗原有近20種。1985年開始發現的自身抗原主要針對神經元胞內抗體，例如抗Hu(ANNA-1)、Yo(PCA-1)、Rui(ANNA2)、PNMA2(Paraneoplasticantigen Ma2，副腫瘤抗原Ma2)等。2019年新發現精原細胞瘤相關的副腫瘤抗原Kelch-likeProtein 11。這類抗原主要是通過細胞免疫介導神經元不可逆損傷，這類AE患者常伴有腫瘤，又稱為腫瘤相關AE，或稱副腫瘤綜合征。2007年美國賓夕法尼亞州Dalmau實驗室在畸胎瘤患者的血清和腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)樣品中首次發現第一個針對神經元表面受體AE自身抗體，即抗NMDAR(N-methyl-D-aspartate receptor，N-甲基-D-天冬氨酸受體)抗體，其病理機制是自身抗體通過結合NMDAR受體介導體液免疫反應，引起突觸的NMDAR受體減少，從而引起相對可逆的神經元功能障礙，免疫治療效果良好。近年來，越來越多的針對神經元細胞表面蛋白和突觸蛋白的自身抗體介導的體液免疫導致一類全新的AE被鑒定，這類AE確診后進行早期免疫治療效果良好。這類AE對應的自身抗原(或蛋白)包括：(1)神經遞質受體AMPAR(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acidreceptor)、mGluR5(Metabotropic glutamate receptor 5)、GABA_AR/GABA_BR(Gamma-Aminobutyric Acid A/B receptor)、GlyR1(甘氨酸受體)、D2R(多巴胺-2受體)；(2)跨膜蛋白CASPR2(Contactin-associated protein-like 2)、DNER(Delta/Notch Like EGFRepeat Containing)、DDP6/DPPX(Dipeptidyl Peptidase Like 6)、DCC(Netrin1Receptor DCC)、IgLON5(IgLON Family Member 5)、Neurexin-3α；(3)分泌蛋白LGI1(Leucine Rich Glioma Inactivated 1)；(4)以及細胞內蛋白GAD65(Glutamic AcidDecarboxylase 65)。與傳統的副腫瘤綜合征不同的是，AE可伴有或不伴有腫瘤的發生。已知腫瘤和病毒感染是激發因素之一。