[發明專利]合成3-螺-2-吲哚酮類化合物的方法

有效

• 申請號: 202110457589.8
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113149890B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 劉培念;李登遠;何燕;徐力;李世文
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07D209/96
• 分類號: C07D209/96;C07D405/04;C07J43/00
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 程意意

本發明涉及一種3?螺?2?吲哚酮類化合物的合成方法，其主要步驟是：以式II所示化合物和式III所示化合物為起始原料，經一步反應獲得目標物：式中，R¹為氫，C₁～C₆烷基，C₁～C₆烷氧基，鹵素或甲酯基；R²為C₁～C₆烷基或苯基；R³為C₁～C₆烷基；R⁴為C₆～C₁₇的單環基或多環基，取代的C₆～C₁₇的單環基或多環基，或由C₁～C₁₆烷基取代的苯并吡喃基；其中，所述的取代的C₆～C₁₇的單環基或多環基的取代基選自下列基團中一種或兩種以上：C₁～C₆烷基，C₁～C₆烷氧基，鹵素或氧代。

技術領域

本發明涉及一種2-吲哚酮衍生物的合成方法，具體地說，涉及一種3-螺-2-吲哚酮類化合物的合成方法。

背景技術

3-螺環-2-吲哚酮類化合物是許多天然產物和候選藥物的核心骨架(Bhaskar,G.，et al.，Synthesis of Novel Spirooxindole Derivatives by One Pot MulticomponentReaction and Their Antimicrobial Activity，Eur.J.Med.Chem.，2012，51，79-91；Miller,K.A.；et al.，Asymmetric Total Syntheses of(+)-and(-)-Versicolamide Band Biosynthetic Implications，Nat.Chem.，2009，1，63-68；Aho,J.E.；et al.，Nonanomeric Spiroketals in Natural Products:Structures,Sources,and SyntheticStrategies，Chem.Rev.，2005，105，4406-4440)。例如，小林制藥從檸檬青霉N059分離得到的Citrinadin B對鼠白血病L1210細胞顯示出適度的細胞毒性(Ke K.；et al.，AnEnantioselective Total Synthesis and Stereochemical Revision of(+)-CitrinadinB，J.Am.Chem.Soc.，2013，135，10890-10893)。Ubrogepant(MK-1602)已完成治療偏頭痛的2期臨床試驗(Zheng Y.J.；et al.，The use of Spirocyclic Scaffolds in DrugDiscovery，Bioorg.Med.Chem.Lett.2014，24，3673-3682)。因此，3-螺-2-吲哚酮類化合物的合成備受關注。

迄今，合成3-螺環-2-吲哚酮類化合物的方法包括：[1+4]環加成反應、[2+3]環加成反應和[3+2]環加成反應，其中絕大部分環加成反應都需要預先在吲哚環的3-號位引入高活性基團才能發生環化反應。