[發(fā)明專利]一種68

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110456718.1
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113277989B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設計）人: 胡碩;周文虎;周明;朱澤華
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫(yī)院
• 主分類號: C07D255/02
• 分類號: C07D255/02;C07B59/00;A61K51/04;A61K49/04;A61K103/00
• 代理公司: 長沙新裕知識產權代理有限公司 43210
• 代理人: 劉加

本發(fā)明涉及核醫(yī)學顯像技術領域，具體為一種⁶⁸Ga標記的分子探針、制備方法及應用，其制備方法包括:1)將前體化合物與0.25M的NaOAc溶液混合均勻并置于反應管中；2)用0.05M的HCl溶液將⁶⁸GaCl₃淋洗至所述反應管中進行反應，反應結束后加入去離子水淬滅反應；3)將反應管中溶液通過C18Plus柱進行富集；然后依次用乙醇和生理鹽水淋洗C18Plus柱得到淋洗液，將淋洗液過無菌過濾膜，得到分子探針注射液。本發(fā)明得到的⁶⁸Ga標記的分子探針靶向性好，具有較高的靶與非靶比值，應用于腫瘤的PET/CT顯像效果好，且制備條件溫和，步驟簡單，利于臨床推廣應用，具有很好的應用前景。

技術領域

本發(fā)明涉及核醫(yī)學顯像技術領域，具體涉及一種⁶⁸Ga標記的分子探針、制備方法及其應用。

背景技術

腫瘤的早期診斷是分子影像學重要研究內容，可以為腫瘤的有效治療提供有效手段。基于PET顯影的腫瘤診斷技術，因其高分辨率、高組織穿透力、低劑量、實時活體顯影等特點，已成為腫瘤早期診斷的重要工具。目前，基于PET的腫瘤顯影劑設計原理主要有兩種：1)腫瘤營養(yǎng)需求的異常；2)腫瘤特異性高表達受體。通過受體識別的方式更具特異性，診斷效率更高。但受體的尋找、表征、驗證、配體的設計等，均需大量工作，成本投入高。相比而言，根據腫瘤營養(yǎng)需求的方式設計探針盡管存在特異性不強的潛在缺陷，然而設計更為簡單，也容易實現臨床轉化，其中一個經典代表是18F-脫氧葡萄糖。目前根據腫瘤營養(yǎng)需求，基于糖代謝、核酸代謝的PET顯影劑均已上市。然而，對于腫瘤的胺代謝，關注較少。

在病理條件下，特別是腫瘤的發(fā)展過程中，常伴隨著多胺代謝異常。而目前沒有以多胺類分子探針應用于PET/CT顯像的報道。基于此，本發(fā)明旨在設計一種以PTS為靶點的多胺類分子探針、合成方法及其在腫瘤PET/CT顯像上的應用。

發(fā)明內容

本發(fā)明所解決的技術問題在于提供一種⁶⁸Ga標記的分子探針、制備方法及其應用，以得到一種全新的以PTS為靶點的多胺類分子探針，并應用于腫瘤PET/CT顯像。

本發(fā)明所解決的技術問題采用以下技術方案來實現：

一種⁶⁸Ga標記的分子探針，其化學結構式如下式I所示：

進一步地，所述分子探針以如下式II所示的前體化合物為原料制備而成：

進一步地，所述分子探針或所述前體化合物中R的結構式為下式III、式 IV、式V中的一種：

一種⁶⁸Ga標記的分子探針的制備方法，包括如下步驟：

1)將前體化合物與0.25M的NaOAc溶液混合均勻并置于反應管中；

2)用0.05M的HCl溶液將⁶⁸GaCl₃淋洗至所述反應管中進行反應，反應結束后加入去離子水淬滅反應；

3)將反應管中溶液通過C18 Plus柱進行富集；然后依次用乙醇和生理鹽水淋洗C18 Plus柱得到淋洗液，將淋洗液過無菌過濾膜，得到分子探針注射液。

進一步地，步驟2)中，反應管中，前體化合物與NaOAc溶液的質量體積比為25～30:1ug/ml。

進一步地，步驟2)中，淋洗后⁶⁸Ga放射性活度為30～35mCi。

進一步地，步驟2)中，反應條件為：在90℃的條件下反應10min。

進一步地，步驟3)中，乙醇和生理鹽水的體積比為1:10。