[發明專利]一種托匹司他晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202110456484.0
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113185496A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 張勝
• 申請（專利權）人: 浙江天順藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;B01J19/18;B01J19/00;B01D9/02
• 代理公司: 衢州維創維邦專利代理事務所(普通合伙) 33282
• 代理人: 林楊

1.一種托匹司他晶型，其特征在于：所述晶型在粉末X射線衍射中，在衍射角2θ的值為8.5±0.2、15.2±0.2、19.8±0.2、24.7±0.2、28.3±0.2度附近具有特征性峰。

2.一種托匹司他晶型的制備方法，適用于如權利要求1所述的一種托匹司他晶型，其特征在于，包括如下步驟：

S1太陽能集熱：太陽能追日裝置啟動，控制太陽能板追日，太陽能板收集光能并將光能轉換成熱能，太陽能板將熱能傳遞到集熱器中的導熱油，通過溫度傳感器檢測導熱油的溫度，當導熱油溫度達到50℃時，啟動第一液體泵，第一液體泵帶動導熱油在換熱管路和集熱器內循環，直至導熱油達到200℃，控制太陽能追日裝置停止追日，停止集熱；高溫的導熱油由換熱裝置將熱能轉換至換熱水箱的水內，換熱水箱內水溫升高，導熱油溫度降低，在導熱油溫度低于180℃時，重新啟動太陽能追日裝置，使導熱油溫度升高至200℃，以此循環使導熱由溫度保持在220℃以下；

S2粗品制備：將4-氰基吡啶投入于盛有甲醇的反應釜中，使4-氰基吡啶溶解于甲醇中，并加入甲醇鈉，攪拌至溶解，再加入2-氰基異煙酰肼，啟動第二液體泵，帶動換熱水箱內的熱水進入加熱管路循環，對釜體進行加熱，通過加熱回流反應8小時，反應結束后關閉第二液體泵，自然冷卻至常溫析晶，過濾后通過甲醇清洗，并減壓干燥得到粗品；

S3精品制備：將丙酮和乙醇加入一級結晶釜中攪拌混合，再將粗品加入到丙酮和乙醇的混合液中，啟動第二液體泵，帶動換熱水箱內的熱水進入加熱管路循環，對一級結晶釜的釜體進行加熱，并啟動電機帶動旋轉軸轉動，旋轉軸帶動攪拌槳和轉動盤轉動，攪拌槳對物料進行攪拌，轉動盤通過嚙齒帶動錐形齒輪轉動從而帶動轉桿轉動，刮刀和攪拌桿轉動，攪拌桿將物料上下翻動，物料充分攪拌溶解，溶解半小時后，關閉第而液體泵；控制切換閥內的氣缸推動閥芯的通槽連通第一閥口和第三閥口，此時加熱管路和蓄水箱連通，啟動第四液體泵，將加熱管路內的熱水抽出至蓄水箱內，同時蓄熱體儲存部分集熱器的熱量傳遞至發電機，用于發電機的發電，發電機的發電用于制冷劑的制冷使冷卻管路內的水溫度降低，啟動第三液體泵帶動冷卻管路內的冷水循環對釜體進行降溫，物料冷卻結晶后，關閉第三液體泵，刮刀將結晶刮落，過濾后通過純化水清洗，然后干燥得到精品；

S4成品制備：將甲苯與正庚烷加入二級結晶釜中，啟動攪拌機構進行攪拌混合，再將精品加入到甲苯與正庚烷的混合液中，加熱攪拌溶解，然后滴加鹽酸溶液，調節PH為6-6.5之間，使其在酸性條件下冷卻結晶，過濾后通過純化水清洗，然后干燥得到晶型A。

3.根據權利要求2所述的一種托匹司他晶型的制備方法，其特征在于：在步驟S3中丙酮與乙醇的質量比為2：1；步驟S4中，甲苯與正庚烷的質量比為3：1，鹽酸濃度為2mol/L。

4.根據權利要求2所述的一種托匹司他晶型的制備方法，其特征在于：在步驟S3和S4中的一級結晶釜和二級結晶釜均包括釜體，所述釜體內設置有攪拌機構，所述釜體上饒設有加熱管路和冷卻管路，所述加熱管路和冷卻管路交錯設置，所述加熱管路和冷卻管路內均設置有傳熱介質，所述加熱管路上設置有用于對加熱管路內傳熱介質進行加熱的加熱系統，所述冷卻管路上設置有用于對冷卻管路內傳熱介質進行冷卻的冷卻系統。

5.根據權利要求4所述的一種托匹司他晶型的制備方法，其特征在于：所述加熱系統包括太陽能板、集熱器、換熱系統以及用于控制太陽能板追日的太陽能追日裝置，所述太陽能板安裝在所述追日裝置上，所述集熱器與太陽能板連接，所述換熱系統包括換熱水箱、換熱裝置和換熱管路，所述換熱裝置在設置在換熱水箱內，所述換熱管路連接換熱裝置和集熱器，所述換熱管路內設置有導熱油，所述換熱管路上安裝有第一液體泵，所述換熱水箱內和換熱管路上均安裝有溫度傳感器，所述換熱水箱與加熱管路連通，所述加熱管路上設置有第二液體泵。

6.根據權利要求5所述的一種托匹司他晶型的制備方法，其特征在于：所述冷卻系統包括依次連接的蓄熱體、發電機和制冷機，所述蓄熱體與集熱器連通，所述制冷機串聯在冷卻管路上，所述冷卻管路上還設置由第三液體泵。