[發(fā)明專利]海洋短芽孢桿菌抗腫瘤活性多肽及其藥物和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110449446.2
• 申請日: 2021-04-25
• 公開（公告）號: CN113150071B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭蘭紅;徐一新;林秀坤;王震;寧若男;張彤鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 上海健康醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海政濟知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31479
• 代理人: 輦甲武

本發(fā)明公開了一種由短芽孢桿菌Brevibacillus sp.N189產(chǎn)生的多肽PBN3，所述菌株保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號為CCTCC NO：M2018662，所述多肽的分子量為759.44Da，所述多肽的氨基酸序列為Leu?Thr?Ala?His?Tyr?Arg。本發(fā)明還公開了所述多肽的制藥用途和包含該多肽的抗肺癌藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種海洋短芽孢桿菌抗腫瘤活性多肽及其藥物和應(yīng)用。

背景技術(shù)

根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)，對全球癌癥負(fù)擔(dān)進(jìn)行了新的估計，顯示到2020年，全球癌癥病例已上升到1930萬，癌癥死亡人數(shù)為1000萬。肺癌仍然是癌癥死亡的主要原因。由于海洋面積大，海洋環(huán)境多樣，對于海洋的開發(fā)正處于一個不斷認(rèn)知的過程，同時海洋中微生物的數(shù)量為10⁶～10⁹個/mL，在海洋中具有龐大的數(shù)量，且由于南極海洋存在低溫等特殊環(huán)境條件，使得生存其中的微生物更容易代謝出新的代謝產(chǎn)物，也為生物醫(yī)藥的開發(fā)帶來更多的可能。生物小分子活性物具有分子量小，易吸收，毒副作用小等優(yōu)點，成為生物醫(yī)藥開發(fā)的熱點。通過微生物發(fā)酵的方式，從海洋微生物的代謝產(chǎn)物中提取能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖的天然小分子活性物，不斷促進(jìn)海洋活性物的開發(fā)和利用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種由新型短芽孢桿菌N189產(chǎn)生的抗腫瘤活性成分及其藥物和用途。

本發(fā)明首先提供了一種由短芽孢桿菌Brevibacillus sp.N189產(chǎn)生的多肽PBN3，所述菌株保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號為CCTCC NO：M2018662，所述多肽的分子量為759.44Da，所述多肽的氨基酸序列為Leu-Thr-Ala-His-Tyr-Arg(SEQ ID No.2)。

本發(fā)明的第二方面是提供了上述多肽PBN3在制備預(yù)防或者治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，所述腫瘤選自肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌或?qū)m頸癌。

本發(fā)明還提供了一種抗腫瘤藥物，所述藥物包含上述多肽PBN3，所述腫瘤選自肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌或?qū)m頸癌。

本發(fā)明各個方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點、目的和優(yōu)勢將更為明顯。

附圖說明

圖1水飽和正丁醇萃取獲得的活性組分過Q陰離子交換層析柱圖譜

圖2活性峰Q1的C18高壓液相層析圖譜

圖3抗腫瘤活性肽PBN3的分子質(zhì)量圖

圖4抗腫瘤活性肽PBN3的氨基酸序列圖

圖5PBN3對不同腫瘤細(xì)胞的抑制增殖抑制作用

具體實施方式

本發(fā)明提供的新型海洋短芽孢桿菌N189是從南極海水中培養(yǎng)分離得到的能夠產(chǎn)生抗腫瘤物質(zhì)的海洋短芽孢桿菌N189，單獨構(gòu)成一個分支，確定為一種新型菌株，命名為海洋短芽孢桿菌N189(Brevibacillus sp.N189)。該菌株于2018年10月9日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(地址：中國.武漢.武漢大學(xué))，保藏號為CCTCC NO：M2018662。

本發(fā)明提供的海洋短芽孢桿菌N189為革蘭氏陽性菌，好氧菌，有較好的耐鹽性，在6.5％NaCl(w/v)培養(yǎng)液中生長良好；生長pH范圍為5.5-8.5；生長溫度范圍較寬，在12℃-37℃環(huán)境下也可良好生長。