[發明專利]光響應性的多肽衍生物、多肽納米材料及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 202110446576.0
• 申請日: 2021-04-22
• 公開（公告）號: CN113087770B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 張國穎;冷炫羲
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/107;C07K1/04;A61K47/42;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 孫蕾

本發明公開了光響應性的多肽衍生物、多肽納米材料及其制備方法、應用，其中，多肽衍生物包括多肽主鏈和光響應觸發基團，其中，多肽主鏈分子序列為Phe?Phe?Lys?Gly?Gly?Gly，多肽主鏈的C?末端為酰胺結構，多肽主鏈的N?末端通過氨基甲酸酯結構連接光響應觸發基團。

技術領域

本發明屬于納米材料技術領域，具體涉及一種光響應性的多肽衍生物、多肽納米材料及其制備方法、應用。

背景技術

近年來，自組裝納米材料由于其合成制備方法簡單、形貌尺寸易于調控等優勢受到了極大的關注。其中，基于多肽的自組裝納米材料，由于多肽及其衍生物良好的生物相容性、低生物毒性、生物可降解性及易于化學修飾等特點，廣泛應用于藥物遞送等生物醫學領域。

通過調節影響多肽自組裝的疏水相互作用、靜電相互作用、氫鍵等非共價相互作用的相對強弱，可得到納米纖維、球狀納米膠束、納米囊泡、納米棒、納米帶等多種納米結構，納米結構的尺寸及形貌對其在生物體內的應用有極大影響。例如有研究表明，納米纖維在體內不易被清除，能延長血液循環時間及在腫瘤組織的保留時間。相比之下，球狀納米膠束則更有利于在腫瘤部位的滲透和富集。

目前雖然有關于多肽自組裝納米材料用于生物醫藥領域的報道，但利用體內不同階段-不同形貌的策略，以提高腫瘤部位富集效率的研究相對較少。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于公開一種光響應性的多肽衍生物、多肽納米材料及其制備方法、應用，以期至少解決上述提及的技術問題中的至少之一。

為了實現上述目的，本發明公開了一種光響應性的多肽衍生物，包括：

多肽主鏈、光響應觸發基團。

其中，多肽主鏈分子序列為Phe-Phe-Lys-Gly-Gly-Gly；多肽主鏈的C-末端為酰胺結構；多肽主鏈的N-末端通過氨基甲酸酯結構連接光響應觸發基團。

光響應觸發基團包括4，5-二烷氧基-2-硝基芐氧羰基，其結構如下：

其中，R為C8-C12的烷基鏈；表示基團連接位點。

根據本發明實施例，烷基鏈為(R)-3，7-二甲基辛基。

本發明還公開了一種多肽衍生物的制備方法，包括：

以Rink-Amide樹脂為載體，通過固相合成方法制備多肽主鏈。

在固相合成器中，通過酰胺化法將所述多肽主鏈的N-末端與光響應觸發基團連接，制備得到負載在所述載體上的多肽衍生物。

用三氟乙酸將所述多肽衍生物從所述載體上切割分離，得到多肽衍生物。

本發明還公開了一種多肽納米材料的制備方法，包括：

將上述多肽衍生物溶于純水中，在第一預設反應溫度下加熱第一預設反應時間，經自然冷卻至室溫，靜置，得到多肽納米材料。

本發明還公開了一種多肽納米材料，采用上述方法制備的多肽納米材料。其中，多肽納米材料為纖維狀納米材料。

根據本發明實施例，將上述多肽納米材料經紫外光輻照第二預設反應時長，多肽納米材料的形貌由纖維狀變為球狀。

本發明還公開了上述多肽納米材料作為遞送疏水藥物載體的應用，其中，疏水藥物包括阿霉素。

(三)有益效果

1.本發明公開的多肽衍生物，是一種N-末端通過光響應觸發基團連接兩個疏水烷基鏈的多肽衍生物。該多肽衍生物在紫外光輻照下，光響應觸發基團發生光解反應，導致兩個疏水烷基鏈脫落。利用這一特性，將多肽衍生物制備成多肽納米材料，以多肽納米材料為載體遞送疏水藥物，可以提高遞送疏水藥物的效率。