[發(fā)明專利]PDLIM4用作胃癌標志物的應用

有效

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• 申請日: 2018-07-09
• 公開（公告）號: CN113189344B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設計）人: 呂文堂;陳慕熙;尤姝
• 申請（專利權）人: 南京艾藍生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574;G01N33/577
• 代理公司: 深圳市恒程創(chuàng)新知識產權代理有限公司 44542
• 代理人: 趙愛蓉

本發(fā)明提供了PDLIM4作為胃癌診斷標志物的應用。本發(fā)明提供的PDLIM4的應用為PDLIM4作為檢測胃癌的蛋白質分子標記。PDLIM4在胃癌細胞和癌旁細胞中存在明顯的差異表達，因此，可根據(jù)其在胃細胞中的表達量檢測患者是否患有胃癌。

本申請是申請日為2018年7月9日的中國專利申請201810749863.7“PDLIM4用作胃癌標志物的應用”的分案申請。

技術領域

本發(fā)明涉及胃癌的篩查/檢測技術領域，更具體地，涉及一種PDLIM4作為胃癌標志物的應用。

背景技術

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位，胃癌發(fā)病有明顯的地域性差別，在我國的西北與東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)明顯為高。好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率之比為2：1。由于飲食結構的改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌的感染等原因，使得胃癌呈現(xiàn)年輕化傾向。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，其中半數(shù)以上發(fā)生于胃竇部，胃大彎、胃小彎及前后壁均可受累。絕大多數(shù)胃癌屬于腺癌，早期無明顯癥狀，或出現(xiàn)上腹不適、噯氣等非特異性癥狀，常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，易被忽略，因此，目前我國胃癌的早期診斷率仍較低。胃癌的預后與胃癌的病理分期、部位、組織類型、生物學行為以及治療措施有關。

到目前為止，已有不下10種的基因異常表達被確定與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關，但已確定的胃癌相關基因在胃癌中的異常表達率并不高，胃癌的發(fā)病機制至今仍未闡明，胃癌的早期診斷率仍有待提高。此外，在我國傳統(tǒng)的胃癌手術加化療以及近年來配合使用的多種基因治療方法仍沒有明顯提高胃癌患者的生存率，因而尋找新的胃癌相關基因尤其是胃癌高表達基因對于探討胃癌的發(fā)病機制和早期診斷具有重要意義。

PDLIM4(HGNC登錄號16501；Entrez Gene登錄號為8572；Ensembl登錄號為ENSG00000131435；OMIM登錄號為603422；UniProtKB登錄號為P50479)屬于FOZ/LIM蛋白家族，在發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。

發(fā)明內容

通過篩選在人類胃癌組織及相應的癌旁組織中差異表達的蛋白質，本申請的發(fā)明人找到了一種在胃癌組織及相應的癌旁組織中存在差異表達的蛋白質(在癌組織中上調表達)，經質譜鑒定為PDLIM4。免疫印跡實驗證實，PDLIM4的確在胃癌組織及相應的癌旁組織中存在差異表達(在癌組織中表達上調)。通過對55對人胃癌的癌組織與癌旁組織進行的免疫組織化學實驗進一步證實了PDLIM4在人類胃癌的癌組織與癌旁組織中存在差異表達(在癌組織中表達上調)，并且血清的免疫學實驗也顯示了PDLIM4在人類胃癌患者中高表達。

基于PDLIM4與胃癌的這種相關性，PDLIM4可以作為一種蛋白質分子標記物對它的表達量進行檢測可以用于檢測胃癌。

因此，本發(fā)明的首要目的即在于提供PDLIM4用作檢測胃癌的應用。

本發(fā)明提供的PDLIM4的應用為，作為用于檢測胃癌的蛋白質分子標記物。

本發(fā)明提供的PDLIM4用于檢測胃癌的蛋白質分子標記物的應用為制備定量蛋白質組技術的試劑盒。

本發(fā)明的另一個目的在于提供PDLIM4的抗體的應用。

本發(fā)明提供的PDLIM4的抗體的應用為，用于制備檢測胃癌的制劑和/或用于制備檢測胃癌的試劑盒。

根據(jù)本發(fā)明，抗PDLIM4的抗體包括單克隆抗體和多克隆抗體。

本發(fā)明的又一個目的在于提供一種體外檢測胃組織中PDLIM4的表達是否異常的方法。

本發(fā)明提供的方法.為：檢測待測胃組織/血清中PDLIM4的量，并與正常胃組織/血清中的PDLIM4的量進行比較。

鑒于到目前為止，還沒有PDLIM4與胃癌的相關性報道。因此，本發(fā)明的這一發(fā)現(xiàn)將為胃癌的診斷和/或治療提供一條全新的途徑。