[發(fā)明專利]絲氨酸蛋白酶抑制劑在用于膿毒癥早期預(yù)警的標(biāo)志物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110445815.0
• 申請(qǐng)日: 2021-04-25
• 公開（公告）號(hào): CN113325181A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫炳偉;黃佳敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州市立醫(yī)院（北區(qū)）
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68;G01N33/569
• 代理公司: 蘇州謹(jǐn)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32295
• 代理人: 葉棟

本發(fā)明提供了絲氨酸蛋白酶抑制劑(SERPINA10)在用于膿毒癥早期預(yù)警的標(biāo)志物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種用于診斷膿毒癥嚴(yán)重程度或者預(yù)后的試劑盒，所述試劑盒中含有檢測體液樣品中絲氨酸蛋白酶抑制劑的試劑，其可解決現(xiàn)有技術(shù)中無法判斷燒傷后是否會(huì)出現(xiàn)膿毒癥并發(fā)或并發(fā)趨向的問題。

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明屬于生物工程領(lǐng)域，涉及一種生物標(biāo)志物，具體來說是絲氨酸蛋白酶抑制劑在用于膿毒癥早期預(yù)警的標(biāo)志物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】

膿毒癥(sepsis)是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatory response syndrome，SIRS)，臨床上證實(shí)有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶。雖然膿毒癥是由感染引起，但是一旦發(fā)生后，其發(fā)生發(fā)展遵循其自身的病理過程和規(guī)律，故從本質(zhì)上講膿毒癥是機(jī)體對(duì)感染性因素的反應(yīng)。膿毒癥發(fā)生率高，全球每年有超過1800萬嚴(yán)重膿毒癥病例，美國每年有75萬例膿毒癥患者，并且這一數(shù)字還以每年1.5％～8.0％的速度上升。膿毒癥的病情兇險(xiǎn)，病死率高，全球每天約14,000人死于其并發(fā)癥，美國每年約21.5萬人死亡。據(jù)國外流行病學(xué)調(diào)查顯示，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過心肌梗死，成為重癥監(jiān)護(hù)病房內(nèi)非心臟病人死亡的主要原因。近年來，盡管抗感染治療和器官功能支持技術(shù)取得了長足的進(jìn)步，膿毒癥的病死率仍高達(dá)30％～70％。膿毒癥治療花費(fèi)高，醫(yī)療資源消耗大，嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量，已經(jīng)對(duì)人類健康造成巨大威脅。

但是，目前膿毒癥原組分檢測在我國的使用具有較大的局限性，國內(nèi)并未出現(xiàn)科學(xué)的采集方法以及檢測技術(shù)，給進(jìn)一步的診斷和治療增加了難度。

因此，有必要對(duì)現(xiàn)有技術(shù)予以改良以克服現(xiàn)有技術(shù)中的所述缺陷。

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的在于提供一種絲氨酸蛋白酶抑制劑在用于膿毒癥早期預(yù)警的標(biāo)志物中的應(yīng)用，其可以解決上述現(xiàn)有技術(shù)問題。

本發(fā)明提供了絲氨酸蛋白酶抑制劑(SERPINA10)在用于膿毒癥早期預(yù)警的標(biāo)志物中的應(yīng)用。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述膿毒癥是嚴(yán)重?zé)齻蟮哪摱景Y。

本發(fā)明還提供了一種用于診斷膿毒癥嚴(yán)重程度或者預(yù)后的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒中含有檢測體液樣品中絲氨酸蛋白酶抑制劑的試劑。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述體液樣品選自血清。

SERPINA10(ZPI)蛋白是Z-dependent蛋白酶抑制劑，組成了蛋白質(zhì)Z/Z-dependent蛋白酶抑制劑(PZ/ZPI)系統(tǒng)。蛋白Z(Protein Z,PZ)是一種維生素K依賴性凝血蛋白,蛋白Z依賴的蛋白酶抑制劑(protein Z-dependent protease inhibitor,ZPI)是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，在磷脂和鈣離子存在的條件下,蛋白Z依賴的蛋白酶抑制劑(ZPI)抑制活化的因子X(FXa),而PZ可使ZPI的作用增強(qiáng)1000倍，PZ通過增強(qiáng)ZPI的功能而發(fā)揮抗凝作用。

本發(fā)明通過一系列的探究發(fā)現(xiàn)，絲氨酸蛋白酶抑制劑在燒傷后一天具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以作為嚴(yán)重?zé)齻摱景Y的預(yù)警標(biāo)志物。

本發(fā)明通過分別在第一天、第三天、第五天和第七天進(jìn)行采集正常人、燒傷未合并膿毒癥以及燒傷合并膿毒癥的患者的血漿，并對(duì)提取血漿中的上清液，采用BCA法對(duì)上清液進(jìn)行蛋白質(zhì)定量后分裝樣品，然后對(duì)樣品進(jìn)行SDS-PAGE電泳、FASP酶解、High PH RP分級(jí)、DDA質(zhì)譜建庫、DIA質(zhì)譜分析處理，發(fā)現(xiàn)蛋白SERPINA10在燒傷后一天具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，被驗(yàn)證為顯著差異蛋白，在第三天、第五天及第七天均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，當(dāng)絲氨酸蛋白酶抑制劑具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)，即表明燒傷后有膿毒癥已并發(fā)或有并發(fā)趨向。

本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的，本發(fā)明提供了一種絲氨酸蛋白酶抑制劑在用于膿毒癥早期預(yù)警的標(biāo)志物中的應(yīng)用，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中無法判斷燒傷后是否會(huì)出現(xiàn)膿毒癥并發(fā)或并發(fā)趨向的問題。

【附圖說明】