[發明專利]用嵌合抗原受體治療癌癥的組合物和方法

在審

• 申請號: 202110445409.4
• 申請日: 2021-04-23
• 公開（公告）號: CN113549640A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: G·穆迪;M·L·吉亞迪諾-托爾基亞;M·G·奧弗斯特里特;R·吉爾布雷思
• 申請（專利權）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C12N15/12;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;李唐

1.一種分離的核酸序列，該分離的核酸序列編碼

a)嵌合抗原受體(CAR)，其中該CAR包含對細胞表面抗原具有特異性的抗原結合結構域；和

b)裝甲分子，其中該裝甲分子在腫瘤微環境中的細胞表面表達時抵抗對該細胞的免疫抑制。

2.如權利要求1所述的分離的核酸序列，其中該抗原結合結構域包含抗體或其抗原結合片段。

3.如權利要求2所述的分離的核酸序列，其中該抗原結合結構域是Fab或單鏈可變片段(scFv)。

4.如權利要求3所述的分離的核酸序列，其中該抗原結合結構域是包含SEQ ID NO：33或SEQ ID NO：34的核酸序列的scFv。

5.如前述權利要求中任一項所述的分離的核酸序列，該分離的核酸序列進一步包含跨膜結構域、共刺激結構域、和信號結構域。

6.如權利要求5所述的分離的核酸序列，其中該跨膜結構域包含CD28跨膜結構域。

7.如權利要求5所述的分離的核酸序列，其中該共刺激結構域包含CD28、4-1BB、CD3ξ、OX-40、ICOS、CD27、GITR、和MyD88/CD40共刺激結構域中的一個或多個。

8.如權利要求5所述的分離的核酸序列，其中該共刺激結構域包含CD28、4-1BB、和CD3ζ共刺激結構域中的一個或多個。

9.如權利要求5所述的分離的核酸序列，其中該信號結構域包含編碼CSFR2信號肽的序列。

10.如前述權利要求中任一項所述的分離的核酸序列，該分離的核酸序列進一步包含進一步包含鉸鏈/間隔子結構域。

11.如權利要求10所述的分離的核酸序列，其中該鉸鏈/間隔子結構域是IgG4P鉸鏈/間隔子。

12.如權利要求1所述的分離的核酸序列，其中該裝甲分子是顯性負性2型TGF-β受體(TGFβRIIDN)。

13.如權利要求1所述的分離的核酸序列，該分離的核酸序列由SEQ ID NO：46的核酸序列編碼。

14.如權利要求1所述的分離的核酸，其中該細胞表面抗原包含以下的一種或多種：CD10、CD16、CD19、CD20、CD22、CD123、CD30、CD34、CD47、CD56、CD80、CD86、CD117、CD133、CD138、CD171、CD37、CD38、CD5、CD7、CD79、5T4、AFP、AXL、BCMA、B7H3、CDH3、CDH6、CLDN6、CLDN18、CLL-1、CMV、CS1、DLL3、DR5、FBP、GD2、GFRA1、GPA33、GPC3、IL-1-RAP、IL17RA、ITGB7、EBV、ERBB1/EGFR、ERBB2/Her-2、ERBB3、ERBB4、cMet、EGFR vIII、FAP、FOLR1、CEA、CEACAM6、EphA2、HSV-1、HSV-2、HTLV、HPV16-E6、HPV16-E7、IL13Ra2、Igκ鏈、LGR5、LMP1、LeY、LRP8、MG7、MR1、NRCAM、PMEL、NKG2D配體、PRAME、PRLR、PVR、ROR1、ROR2、SSX2、STEAP1、STEAP2、TACI、TIM3、TRBC1、VEGFR-2、EPCAM1、VCAM1、VIPR2、MAGE-A1、MAGE-A3、MAGE-A4、間皮素(MSLN)、MUC1、MUC16、NY-ESO-1、WT1、PDL1、CAIX、CD70、PSMA、和PSCA。