[發(fā)明專利]樣品處理收集裝置、液相色譜系統(tǒng)和樣品處理收集方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110445079.9
• 申請(qǐng)日: 2021-04-24
• 公開（公告）號(hào): CN113009055A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 南海江;劉志國(guó);周聰聰;劉毅;劉松巖;鐘明亮;文大為;楊定忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 康龍化成（北京）新藥技術(shù)股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/06
• 分類號(hào): G01N30/06;G01N30/20
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 張嶺;趙保迪

本申請(qǐng)涉及一種樣品處理收集裝置、液相色譜系統(tǒng)和樣品處理收集方法。樣品處理收集裝置包括氣泵、水相瓶、三通接頭、多通選擇流向閥、換向電磁閥、有機(jī)相溶劑瓶以及若干捕集柱，三通接頭的1號(hào)接口為含樣品的流動(dòng)相入口端，三通接頭的2號(hào)接口通過(guò)多通選擇流向閥與若干捕集柱連通，三通接頭的3號(hào)接口通過(guò)換向電磁閥與氣泵或水相瓶連通，捕集柱的出口連接有廢液接收容器和樣品收集容器；本申請(qǐng)還公開了一種液相色譜系統(tǒng)，包括液相色譜系統(tǒng)本體和上述樣品處理收集裝置。本申請(qǐng)還公開了通過(guò)上述樣品處理收集裝置實(shí)現(xiàn)的樣品處理收集方法，包括以下步驟：樣品捕集；樣品除鹽；樣品除水；樣品收集。本申請(qǐng)具有可以收集更高純度樣品的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及色譜分離的技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種樣品處理收集裝置、液相色譜系統(tǒng)和樣品處理收集方法。

背景技術(shù)

任何影響藥物純度的物質(zhì)統(tǒng)稱為雜質(zhì)，雜質(zhì)的研究是藥品研發(fā)的一項(xiàng)重要內(nèi)容，與藥物生產(chǎn)、安全性及效能密切相關(guān)，是藥物的關(guān)鍵質(zhì)量屬性之一。因?yàn)樗幤繁旧淼乃幚砘钚院退幤费邪l(fā)過(guò)程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)在很大程度上可能導(dǎo)致藥品在使用過(guò)程中產(chǎn)生不良的反應(yīng)。因此正確規(guī)范的對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行研究分析很有必要，從而將其控制在一個(gè)安全、合理的范圍內(nèi)。在藥物雜質(zhì)的研究中，最重要的環(huán)節(jié)是對(duì)其進(jìn)行正確的結(jié)構(gòu)確證，從而可以提高藥品的質(zhì)量，保證用藥安全，而對(duì)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證的前提條件是在復(fù)雜的藥物雜質(zhì)中對(duì)其進(jìn)行分離和純化，得到足夠量的樣品進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。

液相色譜系統(tǒng)利用待分離的各種物質(zhì)在兩相中的分配系數(shù)、吸附能力等親和能力的不同來(lái)進(jìn)行分離的原理，在醫(yī)藥行業(yè)等相關(guān)行業(yè)快速發(fā)展。其中制備型高壓液相色譜由于具有高流速、高分離度、載樣量大及分離時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，近些年來(lái)，在天然產(chǎn)物的分離和純化中得到了廣泛的應(yīng)用。

但是采用液相色譜系統(tǒng)對(duì)樣品進(jìn)行分離純化的時(shí)候，由于通常最終得到的樣品本身會(huì)含有鹽和水，不利于樣品回收；同時(shí)制備過(guò)程中也會(huì)用到緩沖鹽改善色譜峰的分離度，最終得到的樣品純度不高，不利于后續(xù)樣品的結(jié)構(gòu)確證工作，亟需研發(fā)一種可以對(duì)樣品進(jìn)行進(jìn)一步處理以提高其純度的樣品處理收集裝置。

發(fā)明內(nèi)容

為了對(duì)樣品進(jìn)一步處理以收集更高純度的樣品，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N樣品處理收集裝置、液相色譜系統(tǒng)和樣品處理收集方法。

第一方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N樣品處理收集裝置，采用如下的技術(shù)方案：

一種樣品處理收集裝置，包括氣泵、水相瓶、三通接頭、多通選擇流向閥、換向電磁閥以及若干捕集柱，所述三通接頭的1號(hào)接口為含樣品的流動(dòng)相入口端，所述三通接頭的2號(hào)接口通過(guò)多通選擇流向閥連通至若干所述捕集柱，所述三通接頭的3號(hào)接口通過(guò)換向電磁閥與所述氣泵或水相瓶連通，所述樣品處理收集裝置還包括有機(jī)相溶劑瓶，所述有機(jī)相溶劑瓶與所述捕集柱的入口連通，所述捕集柱的出口連接有廢液接收容器和若干樣品收集容器。

通過(guò)采用上述技術(shù)方案，本申請(qǐng)中通過(guò)換向電磁閥的切換實(shí)現(xiàn)三通接頭與氣泵或水相瓶的連通，在樣品捕集階段，三通接頭的3號(hào)接口與水相瓶連通，水相瓶中的水流入三通接頭內(nèi)，含樣品的流動(dòng)相自三通接頭的1號(hào)接口進(jìn)入，在水的作用下被稀釋，根據(jù)進(jìn)樣情況切換多通選擇流向閥的出口端使之與捕集柱的入口端對(duì)應(yīng)連通，樣品化合物在相應(yīng)的捕集柱中保留，實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)組分的捕集，流經(jīng)捕集柱的廢液流入廢液接收容器內(nèi)；

實(shí)現(xiàn)樣品捕集后，保持三通接頭的3號(hào)接口與水相瓶連通，水相瓶?jī)?nèi)的水流經(jīng)三通接頭、多通選擇流向閥進(jìn)入對(duì)應(yīng)捕集柱內(nèi)，實(shí)現(xiàn)對(duì)捕集柱上的含鹽物質(zhì)的洗脫，實(shí)現(xiàn)樣品化合物的除鹽，提高樣品化合物的純度，洗脫得到的洗脫廢液流入廢液接收容器內(nèi)；

實(shí)現(xiàn)樣品除鹽后，切換換向電磁閥，使三通接頭的3號(hào)接口與氣泵連通，氣體依次流經(jīng)換向電磁閥、三通接頭、多通選擇流向閥進(jìn)入對(duì)應(yīng)捕集柱內(nèi)，實(shí)現(xiàn)對(duì)捕集柱的吹干，去除捕集柱與樣品化合物中的水分，進(jìn)一步提高樣品化合物的純度；

然后再對(duì)捕集柱上得到的高純度樣品化合物分別進(jìn)行洗脫收集，得到對(duì)應(yīng)樣品化合物，對(duì)應(yīng)進(jìn)入樣品收集容器內(nèi)。從而通過(guò)本申請(qǐng)?zhí)峁┑臉悠诽幚硎占b置實(shí)現(xiàn)對(duì)于樣品中目標(biāo)樣品化合物的捕集，然后進(jìn)行除鹽除水操作，提高其純度，然后進(jìn)行收集用于后續(xù)結(jié)構(gòu)確證。