[發(fā)明專利]3-取代五元環(huán)狀硼酸酯衍生物及其藥物組合物和制藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110444421.3
• 申請日: 2021-04-23
• 公開（公告）號: CN113150022B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖友財;李國波
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;A61K31/69;A61P31/04
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;魏靜

1.一種化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物的結(jié)構(gòu)如式II、式III或式IV所示：

其中，n為1或2；

R₁各自獨立的選自鹵代或未鹵代的C_1～4烷基、未鹵代的C_1～4烷氧基、鹵素、硝基、氰基；

X選自O(shè)，Y選自O(shè)；

R₂為氫、乙基或叔丁基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物為以下化合物之一：

3.式II所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟：

(1)式II-c所示化合物與式II-d所示化合物反應(yīng)，制得式II-e所示化合物；

(2)式II-e所示化合物水解得到式II所示化合物；

其中n、R₁如權(quán)利要求1所述。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，式II-c所示化合物與式II-d所示化合物的摩爾比為1：(1～8)；所述反應(yīng)溫度為室溫；

和/或，步驟(2)中，所述水解的方法為在式II-e所示化合物中加入堿。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，式II-c所示化合物與式II-d所示化合物的摩爾比為1:5；

和/或，步驟(2)中，所述堿為無機堿。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述堿為氫氧化鈉。

7.一種抑制β-內(nèi)酰胺酶的藥物組合物，其特征在于：它是以權(quán)利要求1～2任一項所述化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制得的制劑。

8.權(quán)利要求1～2任一項所述化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備β-內(nèi)酰胺酶抑制劑中的用途。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于：所述β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為金屬β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、金屬β-內(nèi)酰胺酶和絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶雙重抑制劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于：所述β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為抗菌藥物。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于：所述抗菌藥物為抗耐藥細菌的藥物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其特征在于：所述抗菌藥物為抗多重耐藥細菌的藥物、抗廣泛耐藥細菌的藥物或抗全耐藥細菌的藥物。