[發明專利]環狀RNA CircSERPINE2的應用方法及檢測、治療制劑

有效

• 申請號: 202110439694.9
• 申請日: 2021-04-23
• 公開（公告）號: CN113136430B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 彭淑平;帥詞俊;莫雨晴;鐘雁城;劉映;賀甜甜;鄒姿
• 申請（專利權）人: 中南大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/686;C12N15/113
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 袁靖

本發明公開了一種環狀RNA CircSERPINE2的應用方法及檢測、治療制劑。即用于檢測卵巢癌鉑化療耐受性的檢測試劑，特別是制備出實時熒光定量分析法檢測卵巢癌是否對鉑類藥物耐受的試劑盒，以及人卵巢癌鉑耐受治療制劑。通過研究證實CircSERPINE2在鉑耐藥的卵巢癌組織中高表達，CircSERPINE2是卵巢癌鉑耐藥的標志物，因此，將CircSERPINE2的表達應用于卵巢癌的鉑化療耐藥性的檢測，以及通過抑制來增強人卵巢癌鉑類藥物化療敏感性，具有深遠的臨床意義和推廣性。

技術領域

本發明涉及腫瘤分子生物學領域，具體涉及環狀RNA CircSERPINE2的應用方法及檢測、治療制劑。

背景技術

根據最新的卵巢癌數據統計，在2018年，美國診斷出約22,240例新的卵巢癌病例，其中有約14070例卵巢癌死亡病例。卵巢癌發病率僅占所有婦科惡性腫瘤的2.5％，但其死亡率卻占到了所有婦科癌癥死亡率的5％。卵巢癌的主要治療方法是手術和化學療法。常規化療是鉑和紫杉醇聯合作為一線化療，有15％-25％的患者具有主要治療耐藥性，其余70-85％的患者對首次化療敏感。初始治療后，腫瘤體積明顯縮小，但大多數腫瘤在化療后1至3年內復發。鉑和紫杉醇對復發的卵巢腫瘤治療效果變差，并且復發性腫瘤迅速擴散，導致沒有機會進行手術，也沒有適合患者的治療選擇。因此，化療耐藥是卵巢癌患者死亡的主要原因。

本發明發現CircSERPINE2(has_circ_0008365)在卵巢癌耐藥細胞系中高表達，且敲減CircSERPINE2后卵巢癌細胞對于鉑類藥物的敏感性增強，為特異靶向卵巢癌細胞提供新的生物靶點。

發明內容

本發明的首要目的是提供一種人卵巢癌鉑耐受檢測分子標記物的應用方法，具體是在制備人卵巢癌鉑耐受檢測制劑中的應用。

環狀RNA CircSERPINE2在制備人卵巢癌鉑耐受檢測制劑中的應用方法，該CircSERPINE2的序列見SEQ NO：1。

所述的人卵巢癌鉑耐受檢測制劑包括檢測人卵巢癌組織中CircSERPINE2表達量的試劑。

所述的檢測人卵巢癌組織中CircSERPINE2表達量的試劑包括實時熒光定量PCR檢測試劑，優選所述的實時熒光定量PCR檢測試劑包括包括實時熒光定量PCR的特異性引物，

CircSERPINE2正向引物：5'-GGGTCTGTGGAAATCACGGT-3'，見SEQ NO：2；

CircSERPINE2反向引物：5'-CAAGGACGACCACACCGGAA-3'，見SEQ NO：3。

所述的實時熒光定量PCR檢測試劑包括：

內參β-actin的特異性引物：

5'-TCACCAACTGGGACGACATG-3'，見SEQ NO：4；

5'-GTCACCGGAGTCCATCCGAT-3'，見SEQ NO：5；

內參GAPDH的特異性引物：

5'-AACGGATTTGGTCGTATTGG-3'，見SEQ NO：6；

5'-TTGATTTTGGAGGGATCTCG-3'，見SEQ NO：7。

本發明的第二個目的是提供一種人卵巢癌鉑耐受檢測試劑盒，包括實時熒光定量PCR檢測人卵巢癌組織中CircSERPINE2表達量試劑，優選所述的實時熒光定量PCR檢測人卵巢癌組織中CircSERPINE2表達量試劑包括實時熒光定量PCR的特異性引物：

CircSERPINE2正向引物：5'-GGGTCTGTGGAAATCACGGT-3'