[發明專利]一種用于修復海馬體內線粒體功能的間充質干細胞

在審

• 申請號: 202110432559.1
• 申請日: 2021-04-21
• 公開（公告）號: CN113288916A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 曾澤華;郭文環;羅山;杜宏武
• 申請（專利權）人: 康妍葆（北京）干細胞科技有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 北京天盾知識產權代理有限公司 11421
• 代理人: 宋凌林

本發明涉及一種間充質干細胞在制備預防或治療與海馬體內線粒體功能障礙有關疾病的藥物中的用途，為海馬體內線粒體功能障礙相關疾病的預防和治療，以及學習記憶能力的改善提供了一種臨床治療新思路和方法。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種來自于人類的多能干細胞，尤其是具有自我更新和多向分化能力的間充質干細胞。

背景技術

研究顯示，線粒體是細胞的發電單位并在需要多能源的地方更豐富，比如骨骼和心肌等地方。線粒體的首要作用是將碳水化合物，蛋白質和脂肪代謝產物轉化為二氧化碳和水并使用電子傳輸鏈的關鍵酶。人類線粒體蛋白質組由多種不同的蛋白質組成，其中13種由線粒體DNA(mtDNA)編碼。迄今為止，主要通過大規模蛋白質組學，顯微鏡檢查和計算，已鑒定出約1100種蛋白質。

線粒體功能障礙是機體衰老的主要機制之一，線粒體作為細胞的重要細胞器，在能量的產生及代謝穩態方面具有重要作用。同時，線粒體具有一種自身質量控制機制，能夠降解受損的多余線粒體，從而恢復線粒體的穩態。線粒體動力學則是線粒體質量控制的關鍵環節，包括線粒體的融合和分裂，線粒體通過調節自身的融合及分裂過程，促進線粒體的融合再生，從而保持線粒體的正常功能。

腦衰老在人體衰老中占有重要地位，可能是全身衰老的控制中心。認知功能受腦衰老影響尤為嚴重，主要表現為空間記憶能力的降低，而海馬作為調控學習和空間記憶的主要腦區，同樣對衰老十分敏感。衰老大腦主要表現為神經元的改變，且神經元作為終末分化細胞，無法通過自身增殖分裂來清除受損的多余線粒體，因此神經元高度依賴于線粒體動力學的調節作用，從而保持自身形態結構的穩定，發揮正常的生理功能。

間充質干細胞是一種常見的多能干細胞，具有干細胞的所有共性，并主要源自未成熟胚胎結締組織。間充質干細胞最早是從骨髓組織中分離鑒定的，并陸續從其他多種組織中分離得到，包括脂肪、臍帶、臍帶、胎盤、羊水、牙髓等。大量研究數據表明，間充質干細胞除了具有其他干細胞的一般特性即自我更新和多系分化潛能外，還具有免疫調節功能。間充質干細胞在體外培養時，有較好的貼附能力，形態呈成纖維細胞樣，長梭形。體外能傳代，早期傳代時有很強的增殖能力，其增殖和擴增能力受組織來源和供體狀態的影響。傳代次數有較大的差異，不能無限擴增，傳代到一定程度，細胞增殖能力下降。早期傳代時，細胞形態無明顯變化。

乳牙牙髓干細胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth，SHED)是早期外胚葉間充質組織頭部的神經嵴細胞遷移衍生。2003年，Miura等在7～8歲兒童的脫落乳牙牙髓中分離出具有高度的單克隆能力、增殖能力、體內成骨等能力的多能干細胞，并將其命名。之后，多項研究進一步表明SHED具有成骨分化、成脂分化、成神經細胞分化等多向分化潛能。在不同的微環境下，SHED表現出特定的分化特征，且通過改變微環境的條件，可增強或抑制其分化能力。多個前期臨床實驗顯示，SHED可通過抗炎效應、抗凋亡效應與旁分泌效應在自身免疫性疾病、骨缺損、皮膚潰瘍、脊髓損傷與新生兒缺血缺氧綜合征等疾病中起治療作用。因此，越來越多的研究者專注于研究SHED的分化潛能及其在疾病治療中的作用，

目前尚未發現使用SHED用于修復海馬區線粒體的功能和形狀及提高學習記憶能力的相關文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種修復海馬體內線粒體的功能和形狀，進而提高學習記憶能力的方法。為解決上述技術問題，本發明第一方面提供一種間充質干細胞在制備預防或治療與海馬體內線粒體功能障礙有關疾病的藥物中的用途。

優選的，所述間充質干細胞為人源間充質干細胞，優選SHED。

優選的，所述線粒體功能障礙為線粒體的過度裂變和數量明顯增加。

本發明的第二方面提供一種間充質干細胞在制備提高學習記憶能力的藥物中的應用。

優選的，所述間充質干細胞為人源間充質干細胞，優選SHED。