[發明專利]一種能夠特異性檢測脂滴內極性變化的脂滴靶向熒光探針

在審

• 申請號: 202110428034.0
• 申請日: 2021-04-21
• 公開（公告）號: CN113135906A
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 樊麗;王曉東;暫琪;董川
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: C07D409/06
• 分類號: C07D409/06;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 太原申立德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14115
• 代理人: 郭海燕

本發明公開一種脂滴靶向熒光探針LD?TTP，屬于脂滴極性熒光探針技術領域。本發明一種脂滴靶向熒光探針LD?TTP，可作為檢測多種疾病模型中脂滴極性變化試劑的應用，檢測手段簡單靈敏，不受其它常見離子、氨基酸等小分子和微環境粘度、pH等變化的干擾，本發明脂滴靶向探針LD?TTP具有良好的組織穿透性，利用LD?TTP通過激光共聚焦顯微成像技術首次實現對小鼠脂肪肝模型組織切片、炎癥模型小鼠活體內，以及臨床病人癌癥組織切片內脂滴極性變化的可視化點亮成像，在脂滴生理學和病理學研究中具有潛在的應用前景。

技術領域

本發明屬于有機小分子熒光探針和生物傳感技術領域，具體涉及一種能夠特異性檢測脂滴內極性變化的脂滴靶向熒光探針。

背景技術

極性作為一個重要的微環境參數，是細胞運行和調控機制的反饋，并且參與蛋白質變性、酶催化、肽聚集、膜融合和信號轉導等各種生理過程。脂滴不僅是細胞中一種重要的能量存儲器，而且是一個復雜、活動旺盛、動態變化的多功能細胞器，參與細胞活化、凋亡、脂質代謝、膜轉運以及蛋白質-蛋白質相互作用過程。脂滴的代謝異常與多種代謝疾病密切相關，如糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化等。脂滴的極性反映了脂滴的狀態和功能，在調節生物過程中起著關鍵作用。然而，脂滴極性異常會破壞脂質代謝，導致脂滴功能障礙和許多疾病。例如，最近的研究表明，由于癌細胞中脂質代謝的明顯變化，癌癥脂滴的極性明顯低于正常脂滴。因此，跟蹤和監測體內脂滴極性的變化對于研究和診斷極性相關疾病具有重要的作用。

熒光成像技術具有無創性、高靈敏度、高時空分辨率和操作簡單等優點，已成為細胞水平和活體內生物分子實時、原位檢測的有力工具。迄今為止，雖然已經有大量的熒光探針用于脂滴的特異性成像，但對脂滴極性敏感的探針非常有限。此外，由于缺乏對多種疾病模型的研究，大多數極性敏感探針僅限于脂滴的動態成像，疾病與脂滴極性之間的內在關系尚未得到明確的闡明。目前，利用脂滴極性建立的疾病模型主要集中于細胞或動物組織/器官水平的癌癥診斷上。據我們所知，脂滴極性在體內模型的可視化，如脂肪肝、炎癥或臨床癌癥患者樣本的可視化未有文獻報道。因此，迫切需要構建更多的疾病模型來研究疾病的生物學過程，促進脂滴極性相關疾病的基礎研究。此外，現有的脂滴極性探針存在結構復雜、合成繁瑣、靈敏度低、Stokes位移小等缺點，限制了其實際應用。因此，我們旨在通過簡單的反應制備一種脂滴靶向極性熒光探針，具有高靈敏度和大Stokes位移，用于脂肪肝、炎癥和癌癥模型的體內診斷和可視化成像，對于脂滴相關疾病的診斷具有重要的意義。

發明內容

針對上述問題本發明提供了一種能夠特異性檢測脂滴內極性變化的脂滴靶向熒光探針。

為了達到上述目的，本發明采用了下列技術方案：

一種脂滴靶向熒光探針，結構式為：

一種脂滴靶向熒光探針在制備檢測脂肪肝模型小鼠組織中脂滴極性變化試劑中的應用。

一種脂滴靶向熒光探針在制備檢測炎癥模型小鼠活體內脂滴極性變化試劑中的應用。

一種脂滴靶向熒光探針在制備檢測癌癥模型細胞，小鼠組織或器官中脂滴極性變化試劑中的應用。

一種脂滴靶向熒光探針在制備檢測臨床癌癥病人組織中脂滴極性變化試劑中的應用。

與現有技術相比本發明具有以下優點：