[發(fā)明專利]一種預(yù)測肝癌復(fù)發(fā)的產(chǎn)品

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110427095.5
• 申請日: 2021-04-20
• 公開（公告）號: CN113122639B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪麗燕;李濱
• 申請（專利權(quán)）人: 桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G16B20/00;G16B20/50;G16H50/30
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開了一種預(yù)測肝癌復(fù)發(fā)的產(chǎn)品。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，與未復(fù)發(fā)者樣本相比，肝癌復(fù)發(fā)患者樣本中，ATP1B2表達(dá)下調(diào)，AARSD1、THEM4表達(dá)上調(diào)，并進(jìn)一步進(jìn)行診斷效能驗證，發(fā)現(xiàn)ATP1B2、AARSD1、THEM4進(jìn)行聯(lián)合能夠產(chǎn)生協(xié)同的診斷效能，具有較高的敏感性和特異性。本發(fā)明還提供了一種預(yù)測肝癌復(fù)發(fā)的系統(tǒng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)測肝癌復(fù)發(fā)的產(chǎn)品。

背景技術(shù)

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，因其惡性程度高、進(jìn)展速度快、治療復(fù)雜、生存時間短等特點，素有“癌中之王”的稱號。肝癌按其腫瘤的形態(tài)可分為結(jié)節(jié)型、巨塊型和彌漫型。雖然目前治療肝癌手段多樣，如手術(shù)切除、肝移植、放化療、射頻消融、分子靶向治療等，但其總體生存率仍較低。據(jù)統(tǒng)計，在全球范圍內(nèi)，每年大約有748,300新增肝癌病例，同時又有695,900例肝癌死亡病例。全球肝癌的高發(fā)區(qū)主要分布在東南亞和撒哈拉沙漠以南的非洲國家，低發(fā)區(qū)多分布在歐洲、美洲和大洋洲的一些國家。由于肝癌的高發(fā)病率和高死亡率，肝癌在世界范圍內(nèi)都尤為重視。

肝癌治療后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)50％～80％，復(fù)發(fā)性肝癌的預(yù)防和治療是一個提高肝癌患者長期生存率的重要階段。肝癌復(fù)發(fā)是一個多基因、多因素參與的多階段的過程，存在癌細(xì)胞本身、癌細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞、微環(huán)境及宿主免疫狀態(tài)的相互作用，涉及到多種癌基因、抑癌基因及其信號通路的異常表達(dá)和活化。同時，隨著基因組計劃的完成，基因功能成為人們關(guān)注的焦點。隨著高通量技術(shù)的不斷成熟，基于第二代測序技術(shù)及全基因組表達(dá)譜芯片的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析在功能基因組學(xué)的研究中發(fā)揮了非常重要的作用，不僅可檢測編碼蛋白質(zhì)的mRNA，而且能夠檢測各種調(diào)節(jié)性非編碼RNA(microRNA和lncRNA等)。轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究對于篩選肝癌復(fù)發(fā)相關(guān)分子、揭示腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制和尋求新的肝癌治療分子靶點等具有重要的應(yīng)用前景和臨床價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供用于預(yù)測肝癌復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

本發(fā)明第一方面提供了檢測生物標(biāo)志物表達(dá)水平的試劑在制備用于預(yù)測肝癌復(fù)發(fā)的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述的生物標(biāo)志物包括ATP1B2、AARSD1和/或THEM4。

在本發(fā)明中，ATP1B2(基因ID：482)包括ATP1B2基因及其編碼的蛋白及其同源物，突變，和同等型。該術(shù)語涵蓋全長，未加工的ATP1B2，以及源自細(xì)胞中加工的任何形式的ATP1B2。該術(shù)語涵蓋ATP1B2的天然發(fā)生變體(例如剪接變體或等位變體)。

在本發(fā)明中，AARSD1(基因ID：80755)包括AARSD1基因及其編碼的蛋白及其同源物，突變，和同等型。該術(shù)語涵蓋全長，未加工的AARSD1，以及源自細(xì)胞中加工的任何形式的AARSD1。該術(shù)語涵蓋AARSD1的天然發(fā)生變體(例如剪接變體或等位變體)。

在本發(fā)明中，THEM4(基因ID：117145)包括THEM4基因及其編碼的蛋白及其同源物，突變，和同等型。該術(shù)語涵蓋全長，未加工的THEM4，以及源自細(xì)胞中加工的任何形式的THEM4。該術(shù)語涵蓋THEM4的天然發(fā)生變體(例如剪接變體或等位變體)。

如本文中使用的，術(shù)語“生物標(biāo)志物”一般指其在組織或細(xì)胞中/上表達(dá)或分泌的可以通過已知的方法(或本文所披露的方法)來檢測且是預(yù)測性的或可以用于預(yù)測(或幫助預(yù)測)細(xì)胞、組織或患者對治療方案的響應(yīng)性的分子，包括基因、mRNA、蛋白質(zhì)、碳水化合物結(jié)構(gòu)或糖脂。