[發明專利]在Fc間隔物區中具有突變的嵌合抗原受體(CAR)及其使用方法

在審

• 申請號: 202110425805.0
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN113307880A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 斯蒂芬.J.弗曼;克里斯汀.E.布朗;尤馬馬西斯瓦拉勞.約納拉加達;阿門.馬蒂羅斯
• 申請（專利權）人: 希望之城公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N5/10;C12N15/62;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.對Fc受體(FcR)具有受損的結合的重組嵌合抗原受體(CAR)，其包含：

抗原識別域；

源自經修飾的免疫球蛋白Fc區的間隔物域，所述經修飾的免疫球蛋白Fc區在其CH2區中具有導致對FcR的受損的結合的一個或多個突變；和

胞內信號傳導域。

2.權利要求1的方法，其中所述抗原識別域是scFv。

3.權利要求1的方法，其中所述抗原識別域靶向癌癥關聯抗原，所述癌癥關聯抗原選自：5T4、8H9、αvβ6整聯蛋白、甲胎蛋白(AFP)、B7-H6、CA-125碳酸酐酶9(CA9)、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD52、CD123、CD171、癌胚抗原(CEA)、EGFrvIII、上皮糖蛋白-2(EGP-2)、上皮糖蛋白-40(EGP-40)、ErbB1/EGFR、ErbB2/HER2/neu/EGFR2、ErbB3、ErbB4、上皮腫瘤抗原(ETA)、FBP、胎兒乙酰膽堿受體(AchR)、葉酸鹽受體-α、G250/CAIX、神經節苷脂2(GD2)、神經節苷脂3(GD3)、HLA-A1、HLA-A2、高分子量黑素瘤關聯抗原(HMW-MAA)、IL-13受體α2、KDR、k-輕鏈、Lewis Y(LeY)、L1細胞粘附分子、黑素瘤關聯抗原(MAGE-A1)、間皮素、鼠CMV感染細胞、粘蛋白-1(MUC1).粘蛋白-16(MUC16)、天然殺傷組2成員D(NKG2D)配體、神經細胞粘附分子(NCAM)、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、前列腺干細胞抗原(PSCA)、前列腺特異性膜抗原(PSMA)、受體酪氨酸激酶樣孤獨受體1(ROR1)、由mAb IgE靶向的TAA、腫瘤關聯糖蛋白-72(TAG-72)、酪氨酸酶、和血管內皮生長因子(VEGF)受體。

4.權利要求1的方法，其中所述經修飾的免疫球蛋白Fc區是經修飾的IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 Fc區。

5.權利要求1的方法，其中所述經修飾的免疫球蛋白Fc區的所述一個或多個突變包含一個或多個氨基酸取代，所述氨基酸取代選自S228P氨基酸取代、L235E氨基酸取代、N297Q氨基酸取代、或其組合。

6.權利要求1的方法，其中所述經修飾的免疫球蛋白Fc區的所述一個或多個突變包含一個或多個缺失。

7.權利要求1的方法，其進一步包含跨膜域。

8.權利要求1的方法，其中所述胞內信號傳導域是T細胞受體(TCR)zeta鏈信號傳導域。

9.權利要求8的方法，其進一步包括一個或多個源自CD28、誘導型共刺激(ICOS)、OX40、CD27、DAP10、4-1BB、p56lck或2B4的共刺激胞內信號傳導域。

10.權利要求1的方法，其中所述CAR由病毒載體中插入的核酸序列編碼。

11.由病毒載體轉導的人免疫細胞群體，所述病毒載體包含包括CAR基因的表達盒，所述基因包含編碼以下項的核苷酸序列：

抗原識別域；

源自經修飾的免疫球蛋白Fc區的間隔物域，所述經修飾的免疫球蛋白Fc區在其CH2區中具有導致對FcR受損的結合的一個或多個突變；和

胞內信號傳導域，

其中所述人免疫細胞群體表達所述CAR基因。