[發明專利]普洱熟茶水提物在制備增強機體免疫力和/或炎癥水平的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110425102.8
• 申請日: 2021-04-20
• 公開（公告）號: CN112957406A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發明（設計）人: 施維;盛軍;宋爽
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K36/82
• 分類號: A61K36/82;A61K31/353;A61K31/715;A61K31/765;A61P37/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 薛紅凡

本發明提供了普洱熟茶水提物在制備增強機體免疫力和/或炎癥水平的藥物中的應用，屬于生物藥物技術領域。包括茶多酚、茶褐素、茶多糖和/或普洱熟茶的水提物在內的普洱熟茶的化學成分在制備誘導HSPA1A表達的藥物中的應用。普洱熟茶的的化學成分不僅通過誘導HSPA1A表達促進巨噬細胞炎癥水平，炎癥因子將腫瘤細胞的刺激信號傳遞并激活巨噬細胞，啟動機體免疫系統保護損傷細胞，而且通過抑制TLR4介導的MyD88/NF?κB信號通路進而抑制JNK2和P38的表達維持巨噬細胞的免疫原性；普洱熟茶的化學成分還能增強eHSPA1A和巨噬細胞的結合。普洱熟茶的水提物作為調節HSPA1A表達的試劑在制備增強機體免疫力的藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于生物藥物技術領域，具體涉及普洱熟茶水提物在制備增強機體免疫力和/或炎癥水平的藥物中的應用。

背景技術

茶在我國已經有多年的歷史，它具有獨特的香氣，能夠提神醒腦，同時又是一種天然的保健產品，深受國內外，乃至全世界人民的喜愛。茶有很多種類，包括普爾茶、紅茶和綠茶等。普洱熟茶產自中國云南，經獨特的加工工藝發酵而成，屬于后發酵熟茶。其滋味醇厚，陳香顯著。除此之外，普洱熟茶還具有多種功效，如抗氧化、抗菌、預防細胞癌變、降血脂、降血壓和降膽固醇等。

許多研究表明，普洱熟茶除了能夠預防癌癥之外，還有明顯的殺傷腫瘤的作用。例如，L Armstrong等發現普洱茶提取物對腫瘤細胞具有細胞毒性和抗增值的作用。趙航等、Zhao Xin等人也指出普洱茶能夠抑制腫瘤細胞的增值和侵襲，同時通過上調Bax，下調Bcl-2來誘導其凋亡。

熱休克蛋白1A(HSPA1A)，即hsp72，是由HSPA1A基因編碼的蛋白質。作為hsp70家族成員之一，HSPA1A在翻譯過程中起著重要的作用，并能夠糾正錯誤折疊的蛋白，識別突變蛋白并使其降解。同時，HSPA1A還能促進DNA的修復，包括堿基切除修復(BER)和核苷酸切除修復(NER)，HSPA1A與細胞的信號轉導、凋亡、蛋白質穩態、細胞的生長等息息相關。另外，HSPA1A還與癌癥、神經退行性疾病、細胞衰老等有很大關聯。據悉胞內和胞外HSPA1A都能調節抗腫瘤免疫，Yasuaki Tamura等指出HSPA1A成為連接先天免疫和獲得性免疫的橋梁。此外，它還能夠提高抗原的呈遞作用，并與APC、巨噬細胞、樹突細胞表面受體相互作用。

鑒于上述HSPA1A的諸多應用，然而現有技術中，關于如何誘導HSPA1A表達的增加的報道不多，這無疑阻礙了由HSPA1A參與的相關疾病的治療的開展和研發。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種普洱熟茶水提物的新用途，即普洱熟茶水提物在制備誘導熱休克蛋白1A表達的藥物中的應用。

本發明提供了普洱熟茶的化學成分在制備誘導熱休克蛋白1A表達的藥物中的應用；所述普洱熟茶的化學成分包括茶多酚、茶褐素、茶多糖和/或普洱熟茶的水提物。

優選的，所述普洱熟茶水提物的制備方法，包括以下步驟：

將普洱熟茶茶粉用水提取后，分離水相，得到普洱熟茶水提物；

所述提取的溫度為90～100℃；所述提取的時間為1～1.5h。

本發明提供了一種誘導熱休克蛋白1A表達的試劑在制備上調機體炎癥水平的藥物中的應用。

優選的，所述熱休克蛋白1A通過提高促炎因子水平、降低抑炎因子水平來達到上調機體炎癥水平的目的；

所述促炎因子包括IL1α、IL1β、IL12α、IL12β和/或IL6；

所述抑炎因子包括IL13。

本發明提供了一種誘導熱休克蛋白1A表達的試劑在制備提高機體免疫力的藥物中的應用。

優選的，所述提高機體免疫力包括增強熱休克蛋白1A與巨噬細胞結合，和維持巨噬細胞的免疫原性兩個方面。