[發(fā)明專利]氧化鈰納米顆粒在制備增強細胞毒性CD8+T細胞活性的藥物中的應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110425038.3
• 申請日: 2021-04-20
• 公開（公告）號: CN113116924A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設計）人: 周瀾;唐舒沛;周新元
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/12;C01F17/235;C01F17/10;B82Y40/00;B82Y5/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發(fā)明涉及一種氧化鈰納米顆粒在制備增強細胞毒性CD8+T細胞活性的藥物中的應用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明所制備的氧化鈰納米顆粒提高了細胞毒性CD8+T細胞中細胞因子的分泌和效應分子的合成，增強了細胞毒性CD8⁺T細胞的特異性抗原殺傷能力，并且在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，氧化鈰納米顆粒增強了機體對病毒的清除能力。氧化鈰納米顆粒的新應用為臨床上以細胞毒性CD8+T細胞為治療靶標的疾病治療治療提供了新思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及氧化鈰納米顆粒在制備增強細胞毒性CD8+T細胞活性的藥物中的應用。

背景技術(shù)

細胞毒性CD8⁺T細胞(Cytotoxic CD8⁺T cells，CTLs)對控制病毒，腫瘤和胞內(nèi)細菌感染十分重要。2020年爆發(fā)的新型冠狀肺炎(SARS-coV-2)中CTLs被證實在抵抗SARS-coV-2感染，防止無癥狀感染者和輕癥感染者向中重癥感染的進展中都發(fā)揮了重要的作用。當機體遭遇抗原后，抗原遞呈細胞在次級淋巴器官中激活初始的CD8⁺T細胞(CD8⁺Tcells)。激活的CD8⁺T細胞經(jīng)過克隆增殖后遷移到感染局部通過直接殺傷或釋放效應分子如IFN-γ,IL-2,TNF-α,顆粒酶B和穿孔素對病原微生物或癌細胞進行殺傷。因此如何有效提高CTLs活性對病原微生物和腫瘤進行有效殺傷顯得十分的重要！

目前針對提高CTLs的殺傷活性有以下2種方法比較常用：

(1)增強CTLs內(nèi)特定轉(zhuǎn)錄因子的表達促進效應分子的合成和釋放。T-bet和Eomes可以協(xié)同促進CTLs中IFN-γ，顆粒酶B和穿孔素的表達。Blimp1可以促進CTLs遷移到炎癥和感染部位，增強IFN-γ和顆粒酶B的表達。

(2)過繼T細胞療法(adoptive T cell transfer，ACT)主要分為3種：腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs),TCR-T細胞，和CAR-T細胞療法。目前使用最為廣泛的是針對腫瘤細胞治療的CAR-T療法，需要將激活的T細胞經(jīng)過基因改造技術(shù)裝上CAR(腫瘤嵌合抗原受體)，從而特異性識別并殺傷腫瘤細胞。

但是以上的兩種方法也存在諸多不足：增強特定轉(zhuǎn)錄因子的表達從而促進效應分子的合成和釋放，有較大的技術(shù)難度。目前一般利用合成小分子化合物實現(xiàn)，但價格昂貴，且小分子化合物缺乏靶向性。不同的轉(zhuǎn)錄因子在不同的細胞中起到了不同的作用，錯誤的轉(zhuǎn)錄因子激活不利于機體的穩(wěn)定甚至產(chǎn)生毒副作用。盡管ACT療法已經(jīng)取得了令人矚目的成就，特別是CAR-T療法已經(jīng)被FDA批準用于某些血液腫瘤的治療。但是它昂貴的價格，實體瘤療效差，只能針對特定抗原產(chǎn)生作用，嚴重的細胞因子釋放綜合征等嚴重制約了它的應用。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種氧化鈰納米顆粒在制備增強細胞毒性CD8+T細胞活性的藥物中的應用，本發(fā)明的目的之二在于提供一種增強細胞毒性CD8+T細胞活性的藥物。

為達到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

1、氧化鈰納米顆粒在制備增強細胞毒性CD8+T細胞活性的藥物中的應用。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案之一，所述氧化鈰納米顆粒的制備方法為，Ce(NO₃)₃·6H₂O和三辛基氧化膦加入乙醇和1-十八烯中，真空條件下加熱至90℃，保持15min，再加入油胺，加熱至190℃保持15min，室溫冷卻，洗滌至無色，即得氧化鈰納米顆粒，所述Ce(NO₃)³·6H₂O、三辛基氧化膦、乙醇、1-十八烯和油胺的質(zhì)量體積比為0.7:1:3:5:100，g：g：mL：mL：μL。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案之一，所述細胞毒性CD8+T細胞為疾病的治療靶標。