[發明專利]水溶性富勒烯納米顆粒海綿狀立體巢狀結構組合物及其抑制炎癥的應用

有效

• 申請號: 202110422494.2
• 申請日: 2021-04-20
• 公開（公告）號: CN113143966B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 王春儒;廖小丹;武萬里;李慧;張亞賓
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所;北京福納康生物技術有限公司
• 主分類號: A61K33/44
• 分類號: A61K33/44;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/36;A61P1/00;A61P1/04;A61P9/14;A61P17/00;A61P29/00;A61P37/02;B82Y5/00
• 代理公司: 北京植德律師事務所 11780
• 代理人: 關巍;唐華東

1.一種用于治療炎性疾病的水溶性富勒烯納米顆粒海綿狀立體巢狀結構組合物，其特征在于，所述組合物包括下述重量百分比的主藥及輔料制備：

富勒烯材料0.1-50％、助懸劑1-5％、潤濕劑0.01-5％、防腐劑0.01-1％；

其中，所述助懸劑為羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、微晶纖維素、西黃蓍膠中的一種或幾種；

所述潤濕劑為泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚維酮K30、共聚維酮VA64中的一種或幾種。

2.權利要求1的組合物，其中，所述富勒烯材料中的富勒烯選自空心富勒烯、金屬富勒烯的一種或多種，優選地，所述空心富勒烯包括C₆₀、C₇₀、C₈₂中或者它們的衍生物中的一種或多種；優選地，所述金屬富勒烯為在空心富勒烯的碳籠結構內包入金屬原子或金屬原子簇，優選地，所述金屬富勒烯選自C_2n、M@C_2n、M₂@C_2n、MA@C_2n、M₃N@C_2n、M₂C₂@C_2n、M₂S@C_2n、M₂O@C₂n、M_xA_3-xN@C_2n中的一種或多種，其中，M和A分別獨立的選自Sc、Y和鑭系金屬元素，30≤n≤60，0≤x≤3指C₆₀、C₇₀、C₈₂或它們的衍生物中的一種或幾種。

3.權利要求1或2的組合物，其中，所述富勒烯材料還包括富勒烯衍生物，所述富勒烯衍生物包括空心富勒烯或金屬富勒烯的氨基酸衍生物、羥基衍生物、羧基衍生物、氨基衍生物中的一種或幾種；優選地，所述氨基酸選自丙氨酸、甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、賴氨酸、天門氨酸中的一種或多種；

優選地，所述防腐劑為甘油、丙二醇、山梨酸鉀、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯中、苯氧乙醇、單辛酸甘油酯、硫柳汞的一種或幾種。

4.權利要求1或2的組合物，其中，所述組合物由下述重量百分比的主藥及輔料制備而成：

富勒烯0.1-50％、助懸劑1-5％、潤濕劑0.01％-5％、防腐劑0.01-1％，其余為水；優選富勒烯10-30％、助懸劑1-3％、潤濕劑0-0.5％、防腐劑0.05-0.1％，其余為水。

5.根據權利要求1-3任一項的組合物，其中，所述組合物可進一步地用于制備藥物制劑；優選地，所述藥物制劑包括固體制劑、液體制劑和/或半固體制劑；優選地，所述藥物制劑包括片劑、膠囊劑、凝膠劑例如溫敏凝膠劑、軟膏劑、栓劑、混懸劑中的一種或幾種。

6.權利要求1-5任一項的組合物的制備方法，所述方法包括先將富勒烯C₆₀與潤濕劑和防腐劑預混的步驟。

7.權利要求6的方法，所述方法包括以下步驟：

將富勒烯C₆₀與潤濕劑、適量水和防腐劑預混，形成預混物；

助懸劑與適量的水混合并經過高速剪切，形成穩定觸變膠體；

將所述預混物與所述觸變膠體混合，制成所述組合物。

8.一種藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑包括權利要求1-5任一項的組合物和藥學上可接受的輔料；優選地，所述藥物制劑包括固體制劑、液體制劑和/或半固體制劑；優選地，所述藥物制劑包括片劑、膠囊劑、凝膠劑例如溫敏凝膠劑、軟膏劑、栓劑、混懸劑中的一種或幾種。

9.權利要求1-5任一項的組合物或權利要求8的藥物制劑，在制備治療炎性疾病的藥物中的應用；優選地，所述炎性疾病包括消化道炎癥、血管炎、皮炎、自身免疫缺陷性炎癥中的一種或幾種；優選地，所述炎性疾病為炎癥性腸病，優選潰瘍性結腸炎和克羅恩腸炎。

10.權利要求9的應用，所述治療炎性疾病的藥物發揮作用的途徑包括降低血清中的前列腺素水平、降低血清中的組胺水平、降低腸組織組胺受體水平，減少肥大細胞脫顆粒及募集途徑中的一種或幾種。