[發(fā)明專利]一種醋酸鈣原料及制劑的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110413013.1
• 申請(qǐng)日: 2021-04-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113307734A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙利軍;呂佳;江鴻;張彥;房鳳玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東創(chuàng)新藥物研發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07C51/41
• 分類號(hào): C07C51/41;C07C53/10;A61K9/20
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種醋酸鈣原料及制劑的制備方法，即：一種與原研制劑晶型一致的醋酸鈣原料及制劑的制備方法。本發(fā)明以碳酸鈣與冰醋酸為起始原料，巧妙地利用了原料車間及制劑車間的常規(guī)生產(chǎn)設(shè)備，制得了需采用耗能高、工藝復(fù)雜的噴霧制粒工藝才能得到的原料顆粒，通過(guò)普通混合、壓片工藝制得與原研制劑晶型一致的片劑，大大簡(jiǎn)化了生產(chǎn)操作周期、節(jié)約了成本，不失為一個(gè)好的制備工藝。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種與原研制劑晶型一致的醋酸鈣原料及制劑的制備方法。

背景技術(shù)

公開(kāi)該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

鈣是人體內(nèi)構(gòu)成骨骼、牙齒等器官的重要組成部分，鈣對(duì)血液的凝固、神經(jīng)肌肉的興奮、細(xì)胞膜功能的維持、酶反應(yīng)得激活以及極速的分泌等生理功能起著重要的作用，當(dāng)鈣不能滿足身體需要時(shí)，人體內(nèi)鈣含量、鈣平衡、鈣濃度梯度發(fā)生變化造成鈣代謝紊亂，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生諸多疾病如骨代謝疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，所以補(bǔ)鈣是提高人體健康水平的重要措施之一。醋酸鈣易溶于水，在小腸被吸收而進(jìn)入人體的有關(guān)部位，從而起到補(bǔ)鈣的作用。由于醋酸鈣中的鈣離子與食物中的磷酸根離子或磷酸氫根離子結(jié)合生成不易被人體吸收的磷酸鈣或磷酸氫鈣沉淀而排出體外，近年來(lái)也作為治療高磷血癥的首選藥物。

然而，本品在開(kāi)發(fā)過(guò)程中，采用X射線衍射法對(duì)所購(gòu)買的多家獲批醋酸鈣原料及總局公布的參比制劑(商品名：CALCIUM ACETATE)進(jìn)行晶型測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)晶型不一致。同一藥物的不同晶型在外觀、溶解度、熔點(diǎn)、溶出度、生物有效性等方面可能會(huì)有顯著不同，從而影響了藥物的穩(wěn)定性、生物利用度及療效，該種現(xiàn)象在口服固體制劑方面表現(xiàn)得尤為明顯。

醋酸鈣原料存在無(wú)水、半水、一水合物等多種形式，晶型也是以多種形式存在。醋酸鈣片原研制劑(商品名：CALCIUM ACETATE)采用的原料為半水合物，原料系采用噴霧造粒方法制備而得，晶型穩(wěn)定。但國(guó)內(nèi)無(wú)法直接購(gòu)買到適合的晶型和粒度。需要采用較為復(fù)雜的方法制備，費(fèi)時(shí)費(fèi)力。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種與原研制劑晶型一致的醋酸鈣原料及制劑的制備方法，解決與參比制劑(商品名：CALCIUM ACETATE)晶型不一致的問(wèn)題，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了一種醋酸鈣原料的制備方法，包括：

將碳酸鈣與冰醋酸溶解在溶劑，過(guò)濾，減壓蒸餾除去部分溶劑，將溶液倒入盤中，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到醋酸鈣。

本發(fā)明以碳酸鈣與冰醋酸為起始原料，巧妙地利用了原料車間及制劑車間的常規(guī)生產(chǎn)設(shè)備，制得了需采用耗能高、工藝復(fù)雜的噴霧制粒工藝才能得到的原料顆粒，通過(guò)普通混合、壓片工藝制得與原研制劑晶型一致的片劑，大大簡(jiǎn)化了生產(chǎn)操作周期、節(jié)約了成本。

本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供了任一上述方法制備的醋酸鈣原料。

本發(fā)明的第三個(gè)方面，提供了一種醋酸鈣片的制備方法，包括：

將醋酸鈣原料采用搖擺顆粒機(jī)或快速干法整粒機(jī)進(jìn)行整粒，制得醋酸鈣顆粒；

將醋酸鈣顆粒與輔料混合，壓片，得到醋酸鈣片。

本發(fā)明以碳酸鈣與冰醋酸為起始原料，巧妙地利用了原料車間及制劑車間的常規(guī)生產(chǎn)設(shè)備，制得了需采用耗能高、工藝復(fù)雜的噴霧制粒工藝才能得到的原料顆粒，通過(guò)普通混合、壓片工藝制得與原研制劑晶型一致的片劑，大大簡(jiǎn)化了生產(chǎn)操作周期、節(jié)約了成本。

本發(fā)明的第四個(gè)方面，提供了任一上述的方法制備的醋酸鈣片。