[發明專利]一種姜黃素固體分散體及其機械力制備方法

有效

• 申請號: 202110411442.5
• 申請日: 2021-04-16
• 公開（公告）號: CN112972394B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 張琦紅;王會;蘇為科;俞靜波
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/28;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/22;A61K31/12;A61K47/26;A61P3/06;B02C17/10
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了一種姜黃素固體分散體及其機械力制備方法。該姜黃素固體分散體由姜黃中提取的功能性多酚類化合物姜黃素、兩親性物質及功能性高分子材料組成，該姜黃素固體分散體的制備方法為：將姜黃素、兩親性物質和功能性高分子材料加入球磨罐中混合，再加入不銹鋼鋼珠為球磨介質，密封后將球磨罐放置于滾筒球磨機上球磨，得到姜黃素固體分散體。本發明通過機械力作用形成非晶態的固體分散體，增加了藥物與載體的均勻分散性，將藥物與載體制成無定形狀態的固體溶液，提高了姜黃素的溶解度、滲透性和生物利用度，獲得的產品能夠作為姜黃素口服制劑提高姜黃素在體內的生物利用度，對于開發姜黃素口服制劑具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種能夠提高姜黃素生物利用度的姜黃素固體分散體及其機械力制備方法。

背景技術

姜黃素是一種是從香料姜黃中提取的一種天然多酚類化合物，具有多種藥理活性，但是水溶性差、胃腸道吸收差、快速降解和生物利用度低限制了其應用范圍。因此開發能夠促進胃腸道吸收、保護活性成分不被快速代謝并最終提高生物利用度的新型藥物給藥系統備受關注。Chaurasia等人開發了一種載姜黃素的脂多糖納米顆粒(C-LPNC)，以提高姜黃素的口服生物利用度。以磷脂酰膽堿-麥芽糖糊精為基礎的親水脂多糖為納米載體，負載姜黃素。該制劑穩定性不佳，在pH為7.4的緩沖溶液中，姜黃素在30分鐘內突然溶解(S.Chaurasia,et al.Lipopolysaccharide based oral nanocarriers for theimprovement ofbioavailability and anticancer efficacy of curcumin,Carbohydr.Polym.2015,130,9-17)。Wang等人采用CO₂輔助原位納米非晶化，制備基于姜黃素脂多糖的口服納米混懸液，以提高姜黃素的生物利用度和抗癌效果。該方法首先將姜黃素、檸檬酸和穩定劑Brij78溶于乙醇中。然后通過蒸發除去溶劑，從而形成一種固體混合物。然后將碳酸溶液加入到固體混合物中，形成負載姜黃素的納米懸浮液。該法可能導致有機溶劑殘留等問題(Y.Wang,et al.A cost-effective method to preparecurcuminnanosuspensions with enhanced oral bioavailability,J.ColloidInterfaceSci.2017,485,91–98)。Vecchione等人研制了一種硫醇改性殼聚糖包覆、姜黃素-胡椒堿水包油納米乳液。優化后的配方粒徑為110nm，姜黃素與胡椒堿的質量比為100:1，殼聚糖硫代水平為14-15％。當口服劑量為8mg/kg時，姜黃素的AUC_0-t值比標準劑量(5.4μg h/ml)提高了64倍(343.3μg h/ml)。但該制劑方法操作繁瑣，條件嚴苛，不適于大批量生產(R.Vecchione,et al.Curcumin bioavailability from oil in water nano-emulsions:in vitroand in vivo study on the dimensional,compositional andinteractionaldependence,J.Contr.Release2016,233,88–100)。徐文峰等人使用多種環糊精與姜黃素制備包合物(CN201310202135.1)，劉珂等人制備了白蛋白包封的納米姜黃素(CN201210484495.0)，黃厚才等人使用胡椒堿和玉米醇溶蛋白制備了姜黃素納米混懸劑(CN201210439698.8)，但以上方法雖可提高姜黃素的生物利用度，但在處理過程中引入有機溶劑且對溫度有較高的要求。