[發明專利]甲磺酸阿美替尼在制備治療急性呼吸窘迫綜合癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110409584.8
• 申請日: 2021-04-16
• 公開（公告）號: CN113509469B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 羅沛華;何俏軍;楊波
• 申請（專利權）人: 浙江大學智能創新藥物研究院
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P11/00;A61P29/00;A61P7/10
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發明提供甲磺酸阿美替尼在制備治療急性呼吸窘迫綜合癥藥物中的應用，所述甲磺酸阿美替尼HS?10296的分子式C₃₀H₃₅N₇O₂·CH₄SO₃。經動物體內實驗研究證明，甲磺酸阿美替尼對急性呼吸窘迫綜合癥具有顯著治療效果。本發明能夠有效減輕LPS給藥所構建的急性呼吸窘迫綜合癥小鼠模型的肺部損傷與炎性改變，可用于急性呼吸窘迫綜合癥的治療。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及甲磺酸阿美替尼的新用途，尤其涉及甲磺酸阿美替尼組合物在制備治療急性呼吸窘迫綜合癥藥物中的應用，能減輕急性呼吸窘迫綜合癥癥狀。

技術背景

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種臨床常見危重癥。誘因包括：肺炎、膿毒癥、放療及藥物損傷等等。研究顯示，近半數的COVID-19感染者在出現癥狀后一周可進展為ARDS；ARDS的發病率急劇上升。其病死率高達40％，且治療窗窄，目前治療方法以呼吸支持及營養支持為主，尚無有效的對癥治療藥物，患者預后差，肺功能極易受損，后遺癥明顯。研究表明，ARDS的發病主要由肺泡上皮-內皮功能障礙與炎性改變引起。上述ARDS 誘因會誘導上皮細胞凋亡及損傷、上皮間黏附及緊密連接受損，同時誘導中性粒細胞招募及 IL-6等炎癥因子的釋放，進一步加劇肺泡上皮細胞凋亡過程，導致肺上皮間質化及纖維化以及通氣功能損傷。然而基于現有ARDS發病機制的研究尚未發現有效治療靶點與藥物，尋找有效治療方法和藥物防治ARDS成為臨床亟需解決的難題之一。

甲磺酸阿美替尼(HS-10296)是一種江蘇豪森藥業公司開發的全球第二個、中國首個第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。該化合物已于我國上市，用于治療既往經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)成人患者的治療。至今尚未有甲磺酸阿美替尼作為ARDS治療藥物方面的報道。

發明內容

本發明的目的是提供甲磺酸阿美替尼在制備治療急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)藥物中的應用，甲磺酸阿美替尼(HS-10296)，商品名為阿美樂，分子量621.75，分子式C₃₀H₃₅N₇O₂·CH₄SO₃，結構式為：

所述藥物是由甲磺酸阿美替尼與藥學上可接受的輔料制備。所述藥物劑型為液體制劑或固體制劑。

所述藥物劑型為液體制劑或固體制劑。是由甲磺酸阿美替尼與藥學上可接受的輔料制備，包括口服固體制劑、口服液體制劑、注射液、凍干粉針劑、大輸液劑型、貼劑、軟膏劑、凝膠劑、軟膠囊劑或栓劑。

本發明經體內外實驗研究證明，甲磺酸阿美替尼對脂多糖(LPS)所誘導的ARDS有顯著的治療效果。甲磺酸阿美替尼可以用于治療LPS誘導的ARDS。

本發明的意義在于針對ARDS，提供了一種有效治療藥物，在LPS誘導的小鼠ARDS模型中，灌胃給予甲磺酸阿美替尼，可顯著改善小鼠肺損傷，抑制炎性細胞浸潤，抑制炎癥因子釋放。本發明經體內實驗研究證明，甲磺酸阿美替尼對LPS誘導的ARDS具有顯著的治療效果。

附圖說明

圖1.甲磺酸阿美替尼減輕LPS誘導的小鼠肺損傷及炎性細胞浸潤。

圖2.甲磺酸阿美替尼逆轉LPS引起的小鼠肺組織中炎癥因子含量增加。

具體實施方式

本發明結合附圖和實施例作進一步的說明。

實施例1