[發(fā)明專利]一種合成苯丁酸氮芥的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110409300.5
• 申請(qǐng)日: 2021-04-16
• 公開（公告）號(hào): CN113121373B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳曉進(jìn);邵慧慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C227/02
• 分類號(hào): C07C227/02;C07C229/42;C07D215/40
• 代理公司: 北京匯捷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11531
• 代理人: 趙艷

1.一種合成苯丁酸氮芥的方法，其特征在于：包括以下步驟：S1、在惰性氣氛下，將配比含量為10.83％：10.83％－32.50％：0.22％－2.17％：0.43％－2.17％：10.83％－54.17％：10.83％－54.17％的4-溴-N,N-雙(2-氯乙基)苯胺、N-(喹啉-8-基)丁-3-烯酰胺、氯化鈀、三正丁基膦四氟硼酸鹽、碳酸鉀、苯甲酸所制成的混合物和二甲基亞砜按摩爾體積比0.1mmol：2mL加入到反應(yīng)容器中混勻；

S2、將反應(yīng)容器置于135～145℃油浴中劇烈攪拌反應(yīng)24小時(shí)，將反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過硅膠柱分離純化，得到帶有可離去基團(tuán)的化合物4-(4-(雙(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(喹啉-8-基)丁酰胺，該化合物可用于苯丁酸氮芥的合成，苯丁酸氮芥的合成反應(yīng)過程如下：

S3、將可離去基團(tuán)的化合物加入氫氧化鈉的水溶液加熱回流12小時(shí)之后，酸化處理即得苯丁酸氮芥

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成苯丁酸氮芥的方法，其特征在于：所述氯化鈀、三正丁基膦四氟硼酸鹽作為本發(fā)明方法的催化體系，反應(yīng)機(jī)理中，二價(jià)的氯化鈀被三正丁基膦四氟硼酸鹽原位還原成為零價(jià)鈀，進(jìn)入催化循環(huán),首先，電子不飽和的零價(jià)鈀與4-溴-N,N-雙(2-氯乙基)苯胺發(fā)生氧化加成，零價(jià)鈀插入到鹵-碳鍵中氧化成二價(jià)鈀，然后，二價(jià)鈀化合物與烯烴N-(喹啉-8-基)丁-3-烯酰胺發(fā)生配位絡(luò)合作用生成配合物，發(fā)生配位絡(luò)合的烯烴再順式插入到鈀-碳鍵中，再經(jīng)旋轉(zhuǎn)異構(gòu)化為扭張力較小的反式異構(gòu)體后，在還原劑的存在下發(fā)生還原消除反應(yīng)，在生成可離去基團(tuán)的化合物4-(4-(雙(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(喹啉-8-基)丁酰胺的同時(shí)，重新生成零價(jià)鈀，從而完成整個(gè)循環(huán)，可離去基團(tuán)的化合物4-(4-(雙(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(喹啉-8-基)丁酰胺在水解之后可以得到苯丁酸氮芥。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成苯丁酸氮芥的方法，其特征在于：苯丁酸氮芥的熔點(diǎn)是64-66℃,沸點(diǎn)是460.1±40.0℃,密度是1.248±0.06g/cm3,pKa是4.82±0.10。