[發明專利]二芐基二硫代氨基甲酸銅藥物治療三陰性乳腺癌的應用

在審

• 申請號: 202110408413.3
• 申請日: 2021-04-16
• 公開（公告）號: CN113444114A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 吳超君
• 申請（專利權）人: 吳超君
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;A61K31/30;A61P35/00
• 代理公司: 石家莊隆康知識產權代理事務所(普通合伙) 13140
• 代理人: 李慧

本發明涉及二芐基二硫代氨基甲酸銅藥物治療三陰性乳腺癌的應用，二芐基二硫代氨基甲酸銅藥物的具體制備方法如下：步驟一：二芐基二硫代氨基甲酸鈉的合成，將0.06moL的質量為11.8g的二芐胺和150ml的乙腈在冰水浴中攪拌，加入0.09mol的質量為6.96g二硫化碳6.96g和0.09mol的質量分數為50%的氫氧化鈉，攪拌反應16小時后出抽濾，將濾液旋蒸后得到產品，將產品用乙醚洗滌后干燥得產物13.04g，粗產品用乙腈重結晶得到二芐基二硫代氨基甲酸鈉的質量為11.1g；在雙硫侖抗癌結構基礎上，重新合成新的藥物二芐基二硫代氨基甲酸銅，不需要體內轉化，且脂溶性提高，在實際實驗過程中，二芐基二硫代氨基甲酸銅有很好的對耐藥性三陰性乳腺癌具有抑制效果。

技術領域

本發明涉及乳腺癌治療技術領域，尤其涉及二芐基二硫代氨基甲酸銅藥物治療三陰性乳腺癌的應用。

背景技術

乳腺癌是最常見的女性癌癥，占癌癥總數的23％左右，三陰性乳腺癌是一組異質性乳腺癌；化療是目前改善其預后的唯一的全身性治療方式，主要用藥為紫杉醇和蒽環類藥物，但沒有任何特定的化療藥物在特定的乳腺癌表型中具有優越性，即使對化療藥物具有良好的反應，腫瘤仍可能處于快速進展狀態，對于化療失敗的晚期TNBC 患者，迫切需要開發出新的、更有針對性的治療方案來達到治療目的；而雙硫侖是19世紀發現的用于戒酒的藥物，近40年來，其相關的抗癌作用，讓人們重新產生了興趣，但目前國內外相關研究，都是以雙硫侖或其金屬螯合物進行抗癌效果研究。

發明內容

本發明解決的問題在于提供二芐基二硫代氨基甲酸銅藥物治療三陰性乳腺癌的應用，在雙硫侖抗癌結構基礎上，重新合成新的藥物二芐基二硫代氨基甲酸銅，不需要體內轉化，且脂溶性提高。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

二芐基二硫代氨基甲酸銅藥物治療三陰性乳腺癌的應用，二芐基二硫代氨基甲酸銅藥物的具體制備方法如下：

步驟一：二芐基二硫代氨基甲酸鈉的制備

將0.06moL的質量為11.8g的二芐胺和150ml的乙腈在冰水浴中攪拌，加入0.09mol的質量為6.96g二硫化碳6.96g和0.09mol的質量分數為50％的氫氧化鈉，攪拌反應16小時后出抽濾，將濾液旋蒸后得到產品，將產品用乙醚洗滌后干燥得產物13.04g，粗產品用乙腈重結晶得到二芐基二硫代氨基甲酸鈉的質量為11.1g；

步驟二：二芐基二硫代氨基甲酸銅的制備

在燒杯中加入8ml的N，N-二甲基甲酰胺、1mmol的質量為0.295g 的二芐基二硫代氨基甲酸鈉、1mmol的質量為0.171g的CuCl₂·2H₂O 和2ml的H₂O攪拌使其全部溶解，將溶液轉入25ml的聚四氟乙烯內襯的不銹鋼高壓反應釜中，在80℃反應72小時，反應結束后以10℃ /min的速度冷確至室溫，反應釜內壁析出墨綠色的晶體即為二芐基二硫代氨基甲酸銅。

優選的，所述冰水浴中的溫度為0－4℃。

優選的，該應用的具體操作步驟如下：

S1、首先建立紫杉醇耐藥細胞，MDA-MB-231細胞株屬于三陰性乳腺癌，誘導其對紫杉醇耐藥，建立耐藥細胞系，JL-1912與蒽環類藥物對照，比較IC₅₀；

第一步，建立MDA-MB-231紫杉醇耐藥細胞系，篩選紫杉醇作用濃度；

第二步，耐藥細胞株篩選；

第三步，耐藥細胞株耐藥倍數計算；

S2、將紫杉醇耐藥細胞分別加入表柔比星、二芐基二硫代氨基甲酸銅以及完全培養液，進行對照培養后比色。

優選的，所述第一步的具體操作步驟如下：