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[發(fā)明專利]靶向腎臟的近紅外熒光探針及其制備方法和應(yīng)用有效

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 202110408215.7 申請(qǐng)日: 2021-04-16
公開(公告)號(hào): CN113262312B 公開(公告)日: 2022-05-20
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 張凡;陳瑩 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 復(fù)旦大學(xué)
主分類號(hào): A61K49/00 分類號(hào): A61K49/00
代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200 代理人: 陸飛;陸尤
地址: 200433 *** 國(guó)省代碼: 上海;31
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 靶向 腎臟 紅外 熒光 探針 及其 制備 方法 應(yīng)用
【權(quán)利要求書】:

1.一種近紅外發(fā)光探針在制備特異性腎臟靶向熒光成像劑中的應(yīng)用,該探針由腎臟靶向多肽與發(fā)光材料共價(jià)連接組成,其中多肽氨基酸側(cè)鏈的殘基與熒光分子形成化學(xué)鍵合;所述腎臟靶向多肽序列為:SHSNTQTLAKAPEHTGC;其中,所述熒光分子包括有機(jī)小分子染料與無機(jī)納米顆粒,所述有機(jī)小分子選自:cy3、cy5、FITC、AlexaFluor、DyLight、ICG、CX2、FD1080、LZ105;所述無機(jī)納米顆粒選自金納米顆粒GNP、量子點(diǎn)QD、康奈爾點(diǎn)CD、稀土納米顆粒RENP;

所述近紅外發(fā)光探針的制備方法包括多肽-有機(jī)小分子熒光探針的制備和多肽-無機(jī)納米熒光探針的制備兩個(gè)部分;其特征在于:

(1)多肽-有機(jī)小分子熒光探針制備的具體步驟如下:

將有機(jī)小分子染料溶于有機(jī)溶劑中,使用EDC/NHS進(jìn)行活化,隨后將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥,再用柱色譜分離,得到活化后的有機(jī)小分子染料;

將上述活化后的有機(jī)小分子染料溶于溶劑中,使用三乙胺調(diào)節(jié)溶液pH值,并加入多肽,進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng),即得最終產(chǎn)物;其中,所述溶劑選自氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺,二甲基亞砜、去離子水中的一種或幾種;所述有機(jī)小分子染料與EDC/NHS、多肽的反應(yīng)摩爾比為(1-10) : (1-30)/(1-50) : 1;活化時(shí)間為5-40 h,活化溫度為20-65攝氏度;調(diào)節(jié)溶液pH值范圍為7-12;與多肽偶聯(lián)時(shí)間為3-48 h,偶聯(lián)反應(yīng)溫度為20-95攝氏度;

(2)多肽-無機(jī)納米熒光探針制備的具體步驟為:

將無機(jī)納米顆粒溶于溶劑中,加入多肽進(jìn)行配位反應(yīng),即得最終產(chǎn)物;其中,所述溶劑選自氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺,二甲基亞砜、去離子水中的一種或幾種;無機(jī)納米顆粒與多肽的反應(yīng)質(zhì)量濃度比為(1-10) : 1;反應(yīng)時(shí)間為3-48 h,反應(yīng)溫度為20-95攝氏度。

2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,是將腎臟靶向熒光成像劑溶于去離子水或生理鹽水中,濃度為0.5-5 mg/mL。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,所述腎臟靶向熒光成像劑,通過小鼠靜脈注射進(jìn)行腎臟活體成像。

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