[發明專利]用于軟骨破壞的組合物

在審

• 申請號: 202110405762.X
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN113101297A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: M·N·奧卡亞達;F·門布雷茲;E·奧佛德卡萬
• 申請（專利權）人: 雀巢產品有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/05;A61P19/00;A61P19/02;A23L33/105
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳迎春;黃革生

本發明涉及包含橄欖苦苷和/或羥基酪醇的組合物用于維護關節健康或預防或治療關節疾患的用途。具體地，本發明涉及橄欖苦苷用于預防或治療軟骨破壞。

本申請為2014年5月28日提交的，發明名稱為“用于軟骨破壞的組合物”的申請No.201480030530.9的分案申請。

技術領域

本發明涉及關節健康，特別是本發明涉及用于預防或治療軟骨破壞或維護關節健康的組合物的用途，所述組合物包含橄欖苦苷和/或羥基酪醇。

背景技術

骨關節炎(OA)是一種高發病率疾病，其具有重要的社會經濟影響。它是關節的關節軟骨的變性疾病，是關節炎的最常見形式，影響成人人群的10％。OA是導致全世界中高齡殘疾和保健開支的首要原因。

關節軟骨的逐漸破壞和損失是主要的病理學特征，并伴有其他關節結構的改變，如滑膜增生、硬化和軟骨下骨的厚度、關節邊緣的骨贅形成、韌帶松弛和肌肉萎縮，所有這些都導致了OA的臨床癥狀。這些癥狀包括嚴重的疼痛、僵硬、關節運動消失和殘疾。

雖然患OA的個體增加了，但仍然沒有治愈手段，當前藥物治療仍是緩和療法，著力減輕癥狀。例如，使用止痛劑(如對乙酰氨基酚)和非類固醇抗炎藥(NSAID)治療疼痛和炎癥。此外，這些藥物的使用通常與副作用相關，如胃腸道或心血管風險。

因此，用于治療OA的改進的組合物將是有利的，尤其是期待更有效和安全的組合物。

發明內容

之前已經觀察到橄欖苦苷和羥基酪醇的抗炎和抗氧化性能。然而，本發明人令人驚奇地證明這些化合物也具有對軟骨的抗分解代謝作用。

因此，本發明的一個目的涉及提供用于改善關節健康的組合物。尤其是，本發明的一個目的是提供一種通過預防或治療軟骨破壞來改善關節健康的組合物，并解決了上述現有技術中副作用(如胃腸道和/或心血管風險)方面的問題。

因此，本發明的一個方面涉及包含橄欖苦苷和/或羥基酪醇的組合物用于預防或治療軟骨破壞。

本發明的另一方面涉及制備根據本發明使用的組合物的方法。

附圖說明

圖1A示出了在IL1a不存在時(模擬細胞的正常狀態)ADAMTS-5mRNA相對于GAPDH的表達。各條件與CTL-進行統計學比較。

圖1B示出了在IL1a存在時(模擬細胞的疾病狀態)ADAMTS-5mRNA相對于GAPDH的表達。各條件與IL1a進行統計學比較，而IL1a與CTL-進行比較(驗證實驗)。

圖2A示出了在IL1a不存在時(模擬細胞的正常狀態)COX-2mRNA相對于GAPDH的表達。各條件與CTL-進行統計學比較。

圖2B示出了在IL1a存在時(模擬細胞的疾病狀態)COX-2mRNA相對于GAPDH的表達。各條件與IL1a進行統計學比較，而IL1a與CTL-進行比較(驗證實驗)。

圖3A示出了在IL1a不存在時(模擬細胞的正常狀態)MMP-13mRNA相對于GAPDH的表達。各條件與CTL-進行統計學比較。

圖3B示出了在IL1a存在時(模擬細胞的疾病狀態)MMP-13mRNA相對于GAPDH的表達。各條件與IL1a進行統計學比較，而IL1a與CTL-進行比較(驗證實驗)。

圖4示出了豚鼠膝的組織學切片(蘇木紫、快綠和番紅精O染色)。4A和4B顯示A組(橄欖苦苷)；4C和4D顯示C組(蘆丁)；4E和4F顯示D組(蘆丁和姜黃素)；4G和4H顯示B組(對照)。

圖5示出了各組總的OA評分。

圖6A示出了血漿中炎性PGE2生物標志物的濃度。圖6B示出了在第4和第35周血漿PGE2水平和相應的OA評分之間的相關性。