[發(fā)明專利]雞骨香提取物在制備預防和/或治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110401877.1
• 申請日: 2021-04-14
• 公開（公告）號: CN113209154B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設計）人: 趙鐘祥;崔輝;江詩琴;楊偉群;沈秀婷
• 申請（專利權）人: 廣州中醫(yī)藥大學（廣州中醫(yī)藥研究院）
• 主分類號: A61K36/47
• 分類號: A61K36/47;A61P1/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發(fā)明公開了雞骨香提取物在制備預防和/或治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)雞骨香提取物能夠明顯緩解結腸縮短，結腸損傷及腹瀉便血等癥狀，減輕組織炎癥細胞浸潤，同時降低結腸部位誘導型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧合酶?2(COX?2)的表達，這表明雞骨香提取物能通過保護結腸組織固有結構和改善結腸炎癥來緩解潰瘍性結腸炎，從而為預防和/或治療潰瘍性結腸炎提供了一種新型的天然藥物選擇。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域。更具體地，涉及雞骨香提取物在制備預防和/或治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

背景技術

潰瘍性結腸炎(UC)在世界范圍內發(fā)病率逐年上升，在我國的發(fā)病率也有增加的趨勢。UC的發(fā)病機制尚不清楚，主要涉及遺傳易感性、上皮屏障缺陷、免疫反應失調和環(huán)境因素等。該病是一種慢性腸道粘膜炎癥，病變部位多為直腸甚至可蔓延至近端結腸，主要臨床表現(xiàn)為血性腹瀉、腹痛、便血、體重減輕等。UC的病程較長且易反復發(fā)作，甚至可能發(fā)展為結腸癌，被WHO確認為現(xiàn)代難治病，其發(fā)病機制十分復雜，目前尚不清晰。

臨床常規(guī)的藥物治療方法包括氨基水楊酸制劑、類固醇、免疫抑制劑等，部分頑固性潰瘍性結腸炎或者結腸癌則需要結腸切除治療，對患者生活質量造成極大困擾。目前輕、中度UC患者常用藥物為氨基水楊酸制劑包括美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶，但是這類制劑給藥劑量大而且副作用明顯，患者依從性差。中、重度UC患者常用免疫抑制劑英夫利昔單抗，但是價格異常昂貴，且常伴隨停藥反應。因此亟需開發(fā)更多安全高效的治療藥物。

雞骨香的原植物為大戟科巴豆屬植物雞骨香Croton crassifolius Geisel.(Euphorbiaceae)，以根入藥。廣泛分布于廣東、海南、廣西、云南等地。雞骨香味苦、辛，性溫，歸心、肺、肝、胃、腎經(jīng)，具有理氣止痛、祛風除濕、消腫止痛的功效。雞骨香可以治療胃及十二指腸潰瘍、胃腸功能紊亂、胃腸脹氣。實驗研究表明雞骨香醇提物和水提物均有抗炎作用，此外，專利CN110294766A和CN110540530A都公開了雞骨香根提取物具有抗腫瘤活性，但目前關于雞骨香對潰瘍性結腸炎的作用尚未有相關報道，還有待于開發(fā)研究。

發(fā)明內容

本發(fā)明目的是提供一種雞骨香提取物在制備預防和/或治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用，開發(fā)了雞骨香提取物在預防和/或治療潰瘍性結腸炎方面的新應用，為預防或治療潰瘍性結腸炎提供了一種新型的天然藥物選擇。

本發(fā)明上述目的通過以下技術方案實現(xiàn)：

本發(fā)明提供了雞骨香提取物在制備預防和/或治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，采用葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導潰瘍性結腸炎小鼠動物模型，模型組小鼠體重下降，腹瀉便血，結腸顯著縮短且伴有明顯的血便和潰瘍，結腸組織的黏膜固有層破損潰瘍，隱窩結構和杯狀細胞局部消失或變形，炎性細胞大量浸潤，胸腺明顯萎縮退化、免疫功能下降，小鼠結腸組織中COX-2蛋白、iNOS蛋白表達水平顯著上升。而給雞骨香提取物后，首次出乎意料地發(fā)現(xiàn)，雞骨香提取物能夠明顯緩解結腸縮短，結腸損傷及腹瀉便血等癥狀，減輕組織炎癥細胞浸潤，同時降低結腸部位誘導型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達。表明雞骨香提取物對潰瘍性結腸炎具有預防和/或治療作用，有利于雞骨香植物資源的進一步開發(fā)和利用，同時為預防或治療潰瘍性結腸炎提供了一種新型的天然藥物選擇。

優(yōu)選地，所述預防和/或治療潰瘍性結腸炎為緩解結腸縮短、結腸損傷及腹瀉便血。

優(yōu)選地，所述預防和/或治療潰瘍性結腸炎為減輕結腸組織炎癥細胞浸潤。

優(yōu)選地，所述預防和/或治療潰瘍性結腸炎為抑制結腸炎性蛋白COX-2和iNOS的表達。

此外，本發(fā)明還請求一種預防和/或治療潰瘍性結腸炎的藥物，所述藥物包括雞骨香提取物以及藥學上可接受的載體。所述藥物中，雞骨香提取物作為唯一活性成分，其余為藥學上可接受的載體以及其它添加劑等物質。