[發明專利]一種硫酸化鮑魚多糖及其在抑制新冠病毒中的應用

有效

• 申請號: 202110401445.0
• 申請日: 2021-04-14
• 公開（公告）號: CN113150178B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 楊靜峰;孫景赫;嚴婷婷;宋爽;朱蓓薇
• 申請（專利權）人: 大連工業大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/737;A61K35/618;A61P31/14;A01N43/16;A01P3/00;A01P1/00
• 代理公司: 大連格智知識產權代理有限公司 21238
• 代理人: 劉琦

本發明提供一種硫酸化鮑魚多糖的制備方法，包括以下步驟：S1、冰浴中，將無水吡啶攪拌均勻，逐滴加入氯磺酸，得到酯化劑；S2、將鮑魚粗多糖凍干粉溶于N,N?二甲基甲酰胺中，加入所述酯化劑中，30?80℃恒溫攪拌反應1?8h，冷卻至室溫，加入預冷水；S3、調節pH值至中性，邊攪拌邊加入無水乙醇，靜置后，離心取沉淀復溶于水，過濾后透析，凍干后即得硫酸化鮑魚多糖。本發明硫酸化的鮑魚多糖能夠有效抑制新冠病毒對細胞的轉染作用，對新冠病毒的抑制效果是普通鮑魚多糖的3.3倍。

技術領域

本發明涉及免疫藥物領域，更具體地說，涉及一種硫酸化鮑魚多糖的制備及其在COVID-19抗感染藥物及其功能食品、功能日用品的新應用。

背景技術

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)，是一種在人體內新發現的冠狀病毒株，也是目前已知的第七種能夠感染人體的冠狀病毒。由SARS-CoV-2引起的新冠肺炎(COVID-19)具有高傳染性和高隱蔽性，傳播途徑廣泛，其傳播速度遠大于中東呼吸綜合征(MERS)和非典(SARS)，人感染新冠肺炎后會發熱咳嗽、呼吸困難，嚴重可導致急性呼吸綜合征甚至死亡。迄今為止，針對抗新冠病毒特效藥物和相關疫苗的研發仍舊是一個十分漫長并且艱巨的過程。中醫藥方面，張仲景所著的《傷寒雜病論》中記載表明“清肺排毒湯”可用于由寒邪引起的外感熱病，臨床應用于COVID-19的治療有顯著療效，但是方劑中的一些成分例如麻黃、白術、藿香、生石膏等成分并不適用于體虛、胃寒等人，其它中藥方劑例如《太平惠民和劑局方》中記載的“人參敗毒散”、“化濕敗毒方”等要求方劑炮制方法嚴謹考究，另一方面，中藥調理需要長期服用，同時中藥方劑成分復雜，無法探究人體吸收后起作用的具體成分，因此對于COVID-19的快速治療存在局限作用。相對于傳統的中醫藥而言，西藥在治療COVID-19方面也有應用，研究表明阿比多爾、法匹拉韋、磷酸氯醛等藥物在早期預防和后期治療方面有些療效，但是其副作用較大，會引起嘔吐腹瀉、肝炎和視聽力受損等，甚至在多年后對身體器官，例如心臟造成不可逆的傷害，與此同時，某些藥物的使用也有局限性，對于孕婦、老人和兒童禁止服用。基于此，加快預防和治療COVID-19的相關功能食品和抗COVID-19藥物的研發勢在必行。

SARS-CoV-2是β屬的冠狀病毒，由四種結構蛋白共同編碼，包括刺突蛋白、核衣殼蛋白、基質蛋白和小蛋白。其中刺突蛋白(S)在冠狀病毒傳播中起著決定性作用，它位于病毒表面，由S1和S2兩種亞基構成，S1亞基內部的受體結合區(RBD)可以和人血管緊張素轉化酶Ⅱ(ACE2)特異性識別，同時，S2亞基能夠完成細胞和病毒之間的融合，使SARS-CoV-2利用ACE2為載體進入到宿主，進而導致病毒的傳播。

鮑魚又名“海耳”，是一種鮑科鮑屬的單殼軟體動物，是名貴的“海珍品”之一，素有海洋“軟黃金”的美譽，其富含有大量蛋白質和糖類，因此也被認為是“餐桌黃金，海珍之冠”。目前對于鮑魚多糖結構解析表明，其主要由葡萄糖、半乳糖和甘露糖組成，并伴有少量巖藻糖和木糖等，而多糖作為一種生物大分子物質，近年來不斷被證實具有抗腫瘤、抗氧化、增強機體免疫力、防止動脈粥樣硬化等多重生物活性，對后續功能食品、日用品和藥物的研發指明了新方向。

發明內容

本發明的目的是解決現有技術缺乏預防和治療COVID-19的相關功能食品和抗COVID-19藥物的問題。

為了實現上述目的，本發明提供一種硫酸化鮑魚多糖的制備方法，包括以下步驟：

S1、冰浴中，將無水吡啶攪拌均勻，冷卻至1-10℃，1-9:1的比例逐滴加入氯磺酸，得到酯化劑；

S2、按5-15:1的比例將鮑魚粗多糖凍干粉溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入步驟S1制備的所述酯化劑中，30-80℃恒溫攪拌反應1-8h，冷卻至室溫，按1:1-9的比例加入預冷水；

S3、調節pH值至中性，邊攪拌邊加入1-5倍體積的無水乙醇，靜置10-30h后，在3000-8000轉/分條件下，離心取沉淀復溶于水，過濾后經透析、凍干，即得硫酸化鮑魚多糖。