[發明專利]一種非小細胞肺癌致病基因及其應用

有效

• 申請號: 202110400139.5
• 申請日: 2021-04-14
• 公開（公告）號: CN113122537B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 王琛;陳熹;周榆
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

本發明公開了一種非小細胞肺癌致病基因及其應用。一種非小細胞肺癌致病基因，序列如SEQ ID NO.1所示。利用特異性反義寡核苷酸下調CTD?2245E15.3表達，會在體外和體內顯著抑制肺癌細胞生長。通過構建原位肺癌模型，觀察lncRNA在體內的促癌作用，實驗發現，CTD?2245E15.3過表達顯著增加肺部腫瘤負荷。CTD?2245E15.3作為原癌基因lncRNA在合成代謝過程中起重要作用。因此，CTD?2245E15.3可以作為治療靶點在制備和篩選治療NSCLC的藥物中應用。能夠抑制CTD?2245E15.3或下調CTD?2245E15.3表達的物質也可用于制備治療NSCLC的藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種非小細胞肺癌致病基因及其應用。

背景技術

非小細胞肺癌(NSCLC)是近年來全球惡性腫瘤死亡的主要原因。早期NSCLC患者無明顯癥狀，多數確診時已表現為局部晚期或發生腫瘤轉移。臨床上對于早期患者多采用手術為主的治療原則；晚期NSCLC患者則多以放化療、靶向藥物及免疫治療為主，然而患者的預后較差，其5年生存率不足15％，多數患者對化療藥物最終產生耐藥性。因此，針對肺癌早期診斷及發病機制的研究是當前亟需解決的一大難題。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)是大于200個堿基的長轉錄本，基本不具備蛋白質編碼的潛能。越來越多的證據表明lncRNA在人類癌癥的發生發展中起著關鍵的調節作用。深度測序結果顯示成千上萬種lncRNA在不同類型的癌癥中異常表達。目前，研究人員已鑒定出一些具有致癌或抑癌功能的lncRNAs，它們可驅動許多重要的癌癥表型，包括增殖，遷移，轉移和基因組不穩定性。LncRNA通過與其他細胞大分子(包括DNA，蛋白質和RNA)的相互作用，廣泛地參與了基因表達網絡的多個層次。

目前，盡管人們報道了幾種lncRNA在NSCLC中的作用，但是仍然有相當多的lncRNA功能未知，包括完整序列、促癌或抑癌、作用機制等。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的上述不足，提供一種非小細胞肺癌致病基因。

本發明的另一目的是提供該基因的應用。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：

一種非小細胞肺癌致病基因LncRNA CTD-2245E15.3，序列如SEQ ID NO.1所示。

SEQ ID NO.1所示的LncRNA CTD-2245E15.3作為治療靶點在制備非小細胞肺癌治療藥物中的應用。

SEQ ID NO.1所示的LncRNA CTD-2245E15.3作為致病基因在篩選非小細胞肺癌治療藥物中的應用。

抑制SEQ ID NO.1所示的LncRNA CTD-2245E15.3或下調其表達的物質在制備非小細胞肺癌治療藥物中的應用。

作為本發明的一種優選，所述的下調LncRNA CTD-2245E15.3表達的物質為LncRNACTD-2245E15.3的特異性反義寡核苷酸、siRNA/shRNA、鋅指核酸酶(ZNF)、轉錄激活因子樣效應核酸酶(TALENs)、CRISPR/Cas9基因編輯系統、小分子抑制劑或腺病毒、慢病毒。

作為本發明的進一步優選，所述的LncRNA CTD-2245E15.3的特異性反義寡核苷酸序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。

有益效果：