[發明專利]一種磷酰氧基苯甲醛肟類或磷酰氧基苯甲酮肟類化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202110399279.5
• 申請日: 2019-01-09
• 公開（公告）號: CN113121594A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 欽傳光;李海迪;晁潔;田廣
• 申請（專利權）人: 西北工業大學
• 主分類號: C07F9/32
• 分類號: C07F9/32;C07F9/40;C07F9/12
• 代理公司: 西北工業大學專利中心 61204
• 代理人: 屠沛

1.一種磷酰氧基苯甲醛肟類或磷酰氧基苯甲酮肟類化合物，其特征在于，分子結構通式為：

2.權利要求1所述磷酰氧基苯甲醛肟類或磷酰氧基苯甲酮肟類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1.采用(RO)₂POCl或POCl₃與羥基苯甲醛或羥基苯甲酮為原料，在A溶劑中加堿催化進行反應，反應完畢后，旋蒸回收溶劑，殘留溶液用乙酸乙酯萃取并與水相分離，合并有機相并用去離子水洗滌多次；

然后分離純化得到磷酰氧基苯甲醛類或羥基苯甲酮類化合物：

所述(RO)₂POCl或POCl₃與羥基苯甲醛或羥基苯甲醛酮的投料比例為1:1～4；

步驟2.以步驟1得到磷酰氧基苯甲醛類或羥基苯甲酮類化合物為原料，與鹽酸羥胺在A溶劑中加堿催化進行反應，反應完畢后，旋蒸回收溶劑，殘留溶液用乙酸乙酯萃取并與水相分離，合并有機相并用去離子水洗滌多次；

然后分離純化得到磷酰氧基苯甲醛肟類或磷酰氧基苯甲酮肟類化合物。

3.一種Boc-氨基酸肟酯類化合物，其特征在于，分子結構式為：

其中：AA代表各種氨基酸。

4.權利要求3所述Boc-氨基酸肟酯類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1.采用(RO)₂POCl或POCl₃與羥基苯甲醛類或羥基苯甲酮為原料，在A溶劑中加堿催化進行反應，反應完畢后，旋蒸回收溶劑，殘留溶液用乙酸乙酯萃取并與水相分離，合并有機相并用去離子水洗滌多次；

然后分離純化得到磷酰氧基苯甲醛類或羥基苯甲酮類化合物：

所述(RO)₂POCl或POCl₃與羥基苯甲醛或羥基苯甲醛酮的投料比例為1:1～4；

步驟2.以步驟1得到磷酰氧基苯甲醛或羥基苯甲酮類化合物為原料，與鹽酸羥胺在A溶劑中加堿催化進行反應，反應完畢后，旋蒸回收溶劑，殘留溶液用乙酸乙酯萃取并與水相分離，合并有機相并用去離子水洗滌多次；

然后分離純化得到磷酰氧基苯甲醛肟類或磷酰氧基苯甲酮肟類化合物：

步驟3.采用步驟2得到的磷酰氧基苯甲醛肟類或磷酰氧基苯甲酮肟類化合物與Boc保護的氨基酸(Boc-AA-OH)進行偶聯反應，經分離純化得到Boc-氨基酸肟酯類衍生化產物。

5.根據權利要求2或4所述制備方法，其特征在于，所述步驟1～步驟3的分離純化是：

采用乙酸乙酯萃取并與水相分離，合并有機相并用去離子水洗滌2～3次；向乙酸乙酯溶液中滴加極性小的烷烴或醚類溶劑，至有結晶或沉淀析出，經過濾和洗滌或重結晶操作完成分離純化。

6.根據權利要求5所述制備方法，其特征在于：所述步驟1和步驟2的加堿催化反應的反應條件為：在室溫下攪拌2～3小時。

7.根據權利要求6所述制備方法，其特征在于：所述步驟1和步驟2的用去離子水洗滌多次的次數為2～3次。

8.根據權利要求7所述制備方法，其特征在于：所述步驟1和步驟2的A溶劑為：四氫呋喃、乙腈、苯、甲苯、氯仿CHCl₃、二氯甲烷DCM、N,N-二甲基甲酰胺DMF、N-甲基吡咯烷酮NMP有機溶劑中的一種或幾種。

9.根據權利要求8所述制備方法，其特征在于：所述步驟1和步驟2的堿為叔胺TEA、DIEA、NMM、吡啶及其衍生物DMAP中的一種或幾種。

10.根據權利要求9所述制備方法，其特征在于：所述烷烴或醚類溶劑為石油醚、正己烷、環己烷、乙醚、正丁醚等中的一種或幾種。