[發明專利]一種苯并吡喃酮類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110398979.2
• 申請日: 2021-04-14
• 公開（公告）號: CN113264913B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 斯拉瓦·愛潑斯坦;丁立建;劉洋;何山
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07D311/94
• 分類號: C07D311/94;A61P31/04;C12P17/06;C12R1/70
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理有限公司 33226
• 代理人: 何仲

本發明公開了一種苯并吡喃酮類化合物及其制備方法和用途，特點是該苯并吡喃酮類化合物的結構式如Ⅰ所示，其分子式為C₁₃H₁₄O₄，其制備方法步驟包括將保藏號為CCTCC NO：M2014086的曲霉菌通過微生物發酵培養來獲取苯并吡喃酮類化合物的發酵物，然后將發酵物用乙酸乙酯浸泡提取得粗浸膏，經減壓硅膠柱層析，凝膠柱層析，中壓柱層析和反相半制備高效液相色譜分離純化得到，優點是該苯并吡喃酮具有抑制金黃色葡萄球菌的作用，可用于開發預防和治療由金黃色葡萄球菌所引起的病害和感染的藥物。

技術領域

本發明涉及一種吡喃酮類化合物，尤其是涉及一種從海洋真菌中提取的苯并吡喃酮類化合物及其制備方法和用途。

背景技術

金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）被認為是在世界上已報道的食源性疾病中三大重要的致病原因之一。金黃色葡萄球菌屬于革蘭氏陽性菌、兼性好氧菌，能夠在食品和食品接觸表面形成生物膜，其也是一種可怕的機會性病原體，可以導致皮膚和軟組織感染甚至能夠引起危害生命健康的侵入性疾病，如菌血癥、肺炎、心內膜炎和骨髓炎。金黃色葡萄球菌在人體內可以繁殖并分泌毒素，如黏附素、毒素和免疫逃避蛋白。僅在中國，食源性疾病中有25%以上歸因于金黃色葡萄球菌。實際上，甲氧西林、萬古霉素和達托霉素的發現確實在很大程度上緩解了金黃色葡萄球菌感染治療的問題，然而由于抗生素的濫用，很快導致細菌耐藥性出現！因此抑制金黃色葡萄球菌的新型藥物的發現迫在眉睫。

海洋來源的真菌逐漸以結構多樣性和生物活性豐富性而在天然藥物化學及藥物發現中聞名。在近年天然產物的研究中，曲霉屬因其不斷被報道出具有顯著生物活性且結構獨特次級代謝產物如生物堿、萜烯、肽和聚酮類化合物而聞名。本發明人基于對一株海洋真菌（保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為：CCTCC NO：M2014086）在大米發酵下的乙酸乙酯提取物的化學成分研究中，發現了一個新型苯并吡喃酮結構，隨后對其進行了抑菌活性評估。目前尚未見該化合物的化學結構及抑菌活性的報道，因此市場上也尚未見有與此相關的藥物。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種對金黃色葡萄球菌具有抑制作用的苯并吡喃酮類化合物及其制備方法和用途。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：一種苯并吡喃酮類化合物，該苯并吡喃酮類化合物的結構式如（I）所示：

（I）。

上述苯并吡喃酮化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）發酵生產

將保藏號為CCTCC NO：M2014086的焦曲霉（Aspergillus ustus）在固體PDA培養基的平板上劃線，于28 ℃培養箱中培養活化7天后，挑取單菌落接種于PDB培養基中，于溫度28 ℃、180 rpm/min的轉速下置于搖床上培養，培養2天后收集種子液，然后將種子液按體積比10 %的接種量接種到大米培養基中，于溫度28℃培養50 天，獲得發酵物；

（2）浸膏提取

在步驟（1）得到的發酵物中加入等體積比的乙酸乙酯，反復浸泡3次后，對乙酸乙酯浸提液減壓蒸干后，加入由乙酸乙酯和水等體積混合得到的溶液重復萃取3次，合并三次萃取所得乙酸乙酯相，最后將乙酸乙酯萃取液減壓濃縮蒸干后，獲得粗浸膏；

（3）化合物的分離制備