[發明專利]奈必洛爾在制備預防和/或治療口腔白斑及口腔鱗狀細胞癌的藥物中的用途

在審

• 申請號: 202110398688.3
• 申請日: 2021-04-12
• 公開（公告）號: CN113069443A
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 神應強;陳倩;江涵;陳謙明
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;魏靜

本發明提供了奈必洛爾在制備預防和/或治療口腔白斑及口腔鱗狀細胞癌的藥物中的用途，屬于制藥領域。實驗結果表明，奈必洛爾能夠激活口腔鱗狀細胞癌細胞內質網應激信號通路，引發線粒體功能障礙，誘導口腔鱗狀細胞癌細胞死亡，對口腔鱗狀細胞癌具有優異的治療效果。此外，奈必洛爾還能夠有效延緩小鼠口腔白斑的進展，延緩小鼠舌部癌變進程，對治療口腔白斑、抑制口腔白斑癌變具有優異的效果。本發明為制備預防和/或治療口腔白斑及口腔鱗狀細胞癌的藥物提供了一種新的選擇。

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體涉及奈必洛爾在制備預防和/或治療口腔白斑及口腔鱗狀細胞癌的藥物中的用途。

背景技術

口腔頜面部惡性腫瘤是頭頸部常見的惡性腫瘤，其中約90％以上為口腔鱗狀細胞癌(oral squamouscell carcinoma，OSCC)，其是全球第八大惡性腫瘤。OSCC通常發現和確診時間較晚，具有早期轉移、術后復發率高、預后不佳等特點，導致OSCC死亡率居高不下。90％的早期OSCC患者采用單一手術治療可以治愈，但是在確診患者中，早期病例卻不足10％；此外，70％以上的OSCC患者進行根治性手術治療的術后常伴有容貌畸形和功能障礙等多種并發癥。研究發現，OSCC源自于一個或多個已經存在的口腔黏膜潛在惡性疾患(oralpotentially malignant disorders，OPMD)，因此，將防治OSCC的重點前移到OPMD階段的防治將大幅度提高患者生存質量。

口腔白斑(Oral leukoplakia，OLK)是一種以上皮過角化為病理學表現特點、臨床表現為口腔黏膜出現白色增生斑塊的疾病，它是最常見和最具有代表性的一種口腔黏膜潛在惡性疾患，在世界范圍內患病率為0.5％～3.46％。OLK具有較高的癌變風險，全球癌變率約0.13％～17.5％，在我國人群中癌變率約4％～13％。開發能夠有效治療口腔白斑的藥物，抑制口腔白斑癌變，對預防OSCC具有重要意義。

對于已經癌變的OSCC，早期患者以手術治療為主，但是對于不能局部切除病變的晚期OSCC患者以及復發轉移患者，聯合放化療是當前的主要治療方法。鉑類藥物是目前臨床應用中對多種癌癥具有較高活性的抗腫瘤藥物，也是OSCC的一線化療藥物。然而，近年來隨著鉑類化療藥物的廣泛使用，許多患者出現嚴重的毒副作用，特別是化療耐藥的產生，極大地限制了鉑類化療藥物在治療OSCC中的臨床應用。因此，亟需開發能夠治療OSCC的新臨床用藥物。

奈必洛爾(Nebivolol)是一種脂溶性的第三代β受體阻滯劑，它具有較強的β₁受體阻滯、一氧化氮(NO)介導的血管擴張以及逆轉內皮功能異常的作用。奈必洛爾于1997年7月首次在德國上市，1998年又在英國上市，2007年美國食品藥品管理局(FDA)已批準將奈必洛爾用于治療心腦血管疾病。研究發現，奈必洛爾能有效地降低血壓，降低中老年慢性心力衰竭(CHF)的死亡率和住院率。在歐洲，奈必洛爾已經被用于治療原發性高血壓和年齡≥70歲的穩定型輕中度慢性心力衰竭。

但是，還未見將奈必洛爾用來預防或治療口腔鱗狀細胞癌的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供奈必洛爾在制備預防和/或治療口腔白斑及口腔鱗狀細胞癌的藥物中的新用途。

本發明提供了一種奈必洛爾或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療頭頸部腫瘤的藥物中的用途。

進一步地，所述頭頸部腫瘤為口腔頜面部惡性腫瘤。

進一步地，所述口腔頜面部惡性腫瘤為口腔癌。

進一步地，所述口腔癌為口腔鱗狀細胞癌。

進一步地，所述藥物能夠激活口腔鱗狀細胞癌細胞的內質網應激信號通路。

進一步地，所述藥物能夠引發口腔鱗狀細胞癌細胞的線粒體功能障礙。