[發明專利]一種負載脂肪干細胞和血漿的明膠-絲素蛋白水凝膠及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110398039.3
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113045717A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 郭瑞;藍詠;劉玉;胡圣學;李可可;盧魁
• 申請（專利權）人: 廣州貝奧吉因生物科技股份有限公司
• 主分類號: C08F299/00
• 分類號: C08F299/00;C08F2/48;A61L26/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明涉及醫用生物材料技術領域，具體公開了一種負載脂肪干細胞和血漿的明膠?絲素蛋白水凝膠及其制備方法和應用。本發明的水凝膠包括以下材料：甲基丙烯酸化明膠、甲基丙烯酸化絲素蛋白和光引發劑，所述水凝膠中，甲基丙烯酸化明膠、甲基丙烯酸化絲素蛋白和光引發劑的質量比為(100～150):(100～150):(0.5～1)。本發明制備的水凝膠不僅具有穩定的流變性，緩慢的生物降解性，較佳的機械性能，還可以持續釋放生長因子(持續釋放速率達14天)，顯著促進脂肪干細胞增殖的性能，包裹在水凝膠中的脂肪干細胞具有較高的存活時間，可以在水凝膠內部連續增殖。

技術領域

本發明涉及醫用生物材料技術領域，尤其是涉及一種負載脂肪干細胞和血漿的明膠-絲素蛋白水凝膠及其制備方法和應用。

背景技術

消瘦的老年患者常因長時間癱瘓臥床而出現壓瘡，壓瘡的出現通常是由于長期缺乏脂肪組織保護的壓力所致。臀部壓瘡在患者中更為常見。壓瘡不僅給患者帶來了沉重的經濟負擔，而且加劇了他們的身體疼痛，甚至引起了危及生命的并發癥。隨著人口老齡化，壓瘡的發病率逐年增加。壓瘡的有效治療方式是目前尚待解決的難題。目前，較傳統的治療方法是在術后固定并用紗布和棉墊包扎。但是，術后護理的不便之處不容忽視。壓瘡需要患者每2小時翻身一次。但是，手術部位和周圍組織之間的相對運動會導致繃帶松動，失去固定并影響傷口愈合。因此，制備具有高機械性能和良好生物相容性的傷口敷料仍然是壓瘡傷口的迫切臨床需求。

壓瘡是一種慢性傷口，僅使用單一材料來治療慢性傷口是不夠的。先前的研究報道傷口愈合可以分為四個階段：止血，炎癥，增殖和重塑。在傷口愈合的增殖和重塑階段，血管化尤其重要，因為血管在傷口愈合的過程中提供了充足的養分，加速了代謝廢物的交換，并增強了細胞的黏附，遷移和存活率。據報道，脂肪干細胞(ADSCs)可以通過增加血管密度來促進組織修復。負載水凝膠的ADSCs可以促進受損組織中血管內皮生長因子(VEGF)和其他細胞因子的釋放。細胞因子影響巨噬細胞和內皮祖細胞的增殖和分化，可以促進神經和膠原的再生。

此外，先前的研究表明，富含血小板的血漿(PRP)在傷口愈合中起著重要作用，不僅可以止血，而且還包含許多蛋白質和生長因子。PRP是從血液中分離出來的，具有大量的多種生長因子，例如血小板衍生生長因子(PDGF)，血管內皮生長因子(VEGF)，轉化生長因子-β(TGF-β)和表皮生長因子(EGF)，等等，這些都有助于傷口修復。但是，目前的PRP管理方法有幾個缺點，例如功效很低和生長因子的突然釋放。裝有PRP的生物材料可以刺激成纖維細胞的增殖和分化，減少蛋白水解基質金屬蛋白酶(MMP)的分泌，并為傷口愈合提供理想的微環境。因此，載有ADSCs和PRP的材料將能有效抑制炎癥，促進血管生成并加速傷口愈合。

盡管ADSCs和PRP在治療上是有效的，但是它們在體內保留了很短的時間。因此，需要開發一種新的控制釋放ADSCs和PRP的水凝膠材料，以達到最佳的治療效果。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的不足之處而提供一種負載脂肪干細胞和血漿的明膠-絲素蛋白水凝膠及其制備方法和應用，本發明制備的水凝膠不僅具有穩定的流變性，緩慢的生物降解性，較佳的機械性能，還可以持續釋放生長因子，顯著促進脂肪干細胞增殖的性能，包裹在水凝膠中的脂肪干細胞具有較高的存活時間，可以在水凝膠內部連續增殖。

第一目的，本發明提供了一種負載脂肪干細胞和血漿的明膠-絲素蛋白水凝膠。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

一種負載脂肪干細胞和血漿的明膠-絲素蛋白水凝膠，包括以下材料：甲基丙烯酸化明膠、甲基丙烯酸化絲素蛋白和光引發劑，所述水凝膠中，甲基丙烯酸化明膠、甲基丙烯酸化絲素蛋白和光引發劑的質量比為(100～150):(100～150):(0.5～1)。