[發明專利]一種蛋白藥物緩釋制劑的制備方法

有效

• 申請號: 202110396467.2
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113248723B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 劉小文;辛曉倩
• 申請（專利權）人: 康漢醫藥（廣州）有限公司
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;A61K38/28;A61K47/32;A61P3/10;A61K38/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 慶之

本發明公開了一種蛋白藥物緩釋制劑的制備方法及其應用，提供了一種普適的提高蛋白質藥代學行為和藥效學的緩釋材料，公開了一種提高可以蛋白藥物體內穩定性的緩釋材料，極大的擴展了蛋白藥物將來在臨床應用上的范圍。以胰島素為例，本發明提供一種胰島素緩釋制劑，能夠在體內持續釋放胰島素，具有顯著的控制血糖水平的長期效果。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，更具體地，涉及一種蛋白藥物緩釋制劑的制備方法。

背景技術

當前，越來越多的蛋白類藥物投入臨床應用，但針對這種迅速發展的蛋白類藥物的使用，更復雜的藥物遞送系統的開發卻未能跟上步伐。蛋白類藥物直接使用存在的問題包括體內半衰期短，物理和化學不穩定以及口服生物利用度低等，目前需要通過頻繁注射蛋白質溶液來避免這些問題。因此，迫切需要通過延長蛋白類藥物在體內的滯留時間來減少注射給藥次數，從而提高患者順應性。

現有的一些提高蛋白質體內穩定性的技術手段主要是通過對氨基酸序列的改造。這種方法改變了蛋白的一級結構，可能會對蛋白質的生物學功能產生影響。同時，由于這些方法對氨基酸序列的改造是有針對性的，即對不同的蛋白需要針對性的選擇不同的氨基酸進行改造，這就有可能導致有些蛋白質無法通過基因工程或化學修飾的方法實現體內穩定性的提高。因此，目前提高蛋白質體內穩定性的技術仍缺乏普適性。

現有的蛋白緩釋制劑裝載蛋白藥物的效率不高且缺乏普適性，提高了蛋白藥物開發的成本。另外，現有的蛋白藥物緩釋制劑制備技術，容易破壞蛋白藥物結構的穩定性，從而影響蛋白藥物的生物活性。因此，急需開發一種具有普適性的蛋白藥物高效率裝載、且不影響蛋白藥物結構和性質的緩釋制劑。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于克服現有蛋白藥物裝載效率較低和在體內緩釋效果不佳的技術缺陷，提供一種普適性的蛋白藥物緩釋制劑的制備方法。

本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一個方面，提供兩親性聚合物在制備蛋白藥物緩釋劑中的應用，所述兩親性聚合物由疏水性高分子材料與水性高分子材料聚合而成。

優選地，所述疏水性高分子材料為聚馬來酸酐、聚(馬來酸酐-十八碳烯)、聚(馬來酸酐-十二碳烯)、聚(馬來酸酐-十四碳烯)或聚(馬來酸酐-十六碳烯)中的至少一種。

更優選地，所述疏水性高分子材料為聚(馬來酸酐-alt-1-十八碳烯)。

優選地，所述親水性高分子材料優選為聚乙二醇、聚氧乙烯、mPEG-NH₂-400、mPEG-NH₂-600、mPEG-NH₂-800、mPEG-NH₂-1000、mPEG-NH₂-2000、mPEG-NH₂-4000、mPEG-NH₂-5000或mPEG-NH₂-10000中的至少一種。

更優選地，所述親水性高分子材料為聚乙二醇。

根據本發明第一個方面的所述的應用，進一步地，所述親水性高分子材料與疏水性高分子材料為的嫁接比例為7.05％～92.5％。

根據本發明第一個方面的所述的應用，具體地，所述兩親性聚合物的制備方法包括以下步驟：

S01.將疏水性高分子材料溶解于有機溶劑中，加入親水性高分子材料混合反應，除去反應體系中的有機溶劑和其他雜質，得混合物A；

S02.將混合物A用水復溶，裝入透析袋在純水中進行透析；

S03.收集透析后產物，凍干后即得。

優選地，步驟S01中除去反應體系中的有機溶劑和其他雜質的方法為純水中透析。