[發明專利]一種多柔比星緩釋栓塞材料

有效

• 申請號: 202110396296.3
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113244440B
• 公開（公告）日: 2022-12-13
• 發明（設計）人: 鄧怡;曾麗;陳青松
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學附屬永川醫院
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 張晨

1.一種多柔比星緩釋栓塞材料，其特征在于，所述緩釋栓塞材料包括載藥微球和改性殼聚糖，所述載藥微球是以緩釋微球為核心，核心外包裹有改性纖維素納米晶須殼層的核殼結構，所述緩釋微球上負載有多柔比星；

改性纖維素納米晶須是將纖維素經過水解后得到纖維素納米晶須，再經過氧化后得到的多醛基纖維素納米晶須；

所述改性殼聚糖為乳酸接枝改性殼聚糖，所述改性殼聚糖的制備方法為：稱取殼聚糖攪拌溶解于乙酸溶液中，充分攪拌至完全溶解，得到殼聚糖溶液，稱取乳酸加入去離子水中，在氮氣氣氛下開啟攪拌，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥玻酰亞胺，持續攪拌35-45min，然后滴加殼聚糖溶液，滴加完成后攪拌混勻，升溫至60-65℃，攪拌6h，反應結束后，向反應物中滴加氫氧化鈉溶液進行沉淀，過濾回收產生的絮狀物，并對濾餅用去離子水反復洗滌至中性，室溫真空干燥，得到改性殼聚糖。

2.根據權利要求1所述的一種多柔比星緩釋栓塞材料，其特征在于，所述改性纖維素納米晶須殼層的厚度為100-150nm。

3.根據權利要求2所述的一種多柔比星緩釋栓塞材料，其特征在于，所述改性纖維素納米晶須和改性殼聚糖的質量比為(0.5-0.8):1。

4.根據權利要求3所述的一種多柔比星緩釋栓塞材料，其特征在于，所述殼聚糖和乳酸的質量比為2:1。

5.根據權利要求4所述的一種多柔比星緩釋栓塞材料，其特征在于，所述載藥微球的制備方法包括以下步驟：

A1：取纖維素浸沒于65wt%硫酸溶液中，在45℃溫度下攪拌反應2-3h，加入3倍反應液體積的去離子水終止反應，離心洗滌沉淀至呈弱酸性，再加入去離子水，透析至呈中性，冷凍干燥后，超聲分散至去離子水中，得到纖維素納米晶須懸浮液；

A2：在避光條件下，向制備得到的纖維素納米晶須懸浮液中，加入高碘酸鈉，攪拌至完全溶解，調節pH至3.0，反應完成后加入乙二醇終止反應，過濾，將濾餅清洗至中性后，加入去離子水透析3d，冷凍干燥，得到改性纖維素納米晶須；

A3：將纖維素納米晶須加入去離子水得到包裹料漿，將包裹料漿均勻噴灑至緩釋微球表面，真空干燥后得到載藥微球。

6.根據權利要求5所述的一種多柔比星緩釋栓塞材料，其特征在于，所述A2步驟中，反應溫度為60-80℃，反應時間為2-4h。