[發明專利]煙酸或其衍生物的單核苷酸及其生物產物的制備方法

有效

• 申請號: 202110394288.5
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113122594B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 潘永強;盧錦春;王駿
• 申請（專利權）人: 百瑞全球有限公司
• 主分類號: C12P19/30
• 分類號: C12P19/30
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 王靜;高釗

1.一種制備煙酸或其衍生物的單核苷酸的方法，包括下列步驟：采用包含煙酸或其衍生物和己糖源的反應底物，在磷酸供體的存在下，經生物酶催化反應生成煙酸或其衍生物的單核苷酸；

其中當所述磷酸供體為多聚磷酸或ATP或其鹽，所述己糖源來自D-葡萄糖時，所述生物酶為生物酶組，該生物酶組包含聚磷酸-葡萄糖磷酸轉移酶(EC2.7.1.63)、葡萄糖-6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.9)、己酮糖6-磷酸異構酶(EC5.3.1.27)、己酮糖6-磷酸合酶(EC4.1.2.43)、核糖5-磷酸異構酶(EC?5.3.1.6)、磷酸核糖二磷酸激酶(EC?2.7.6.1)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶(EC?2.4.2.12)；其中生物酶組中的聚磷酸-葡萄糖磷酸轉移酶以多聚磷酸和D-葡萄糖為底物轉化合成至葡萄糖-6-磷酸和多聚磷酸(n-1)，生物酶組中的葡萄糖-6-磷酸異構酶以葡萄糖-6-磷酸為底物轉化合成至果糖-6-磷酸，生物酶組中的己酮糖6-磷酸異構酶以果糖-6-磷酸為底物轉化合成至阿拉伯糖-3-己酮糖-6-磷酸酯，生物酶組中的己酮糖6-磷酸合酶以阿拉伯糖-3-己酮糖-6-磷酸酯為底物轉化合成至核酮糖-5-磷酸和甲醛，生物酶組中的核糖5-磷酸異構酶以核酮糖-5-磷酸為底物轉化合成至核糖-5-磷酸，生物酶組中的磷酸核糖二磷酸激酶以核糖-5-磷酸和磷酸供體為底物轉化合成至5-磷酰核糖-1-焦磷酸和AMP，生物酶組中的煙酰胺磷酸核糖轉移酶以煙酰胺和5-磷酰核糖-1-焦磷酸為底物轉化合成至β-煙酰胺單核苷酸和焦磷酸，或以煙酸為底物轉化合成至煙酸單核苷酸和焦磷酸；或者

其中當所述己糖源來自D-葡萄糖時，所述生物酶為生物酶組，該生物酶組包含葡萄糖異構酶(EC?5.3.1.5)、己糖激酶(EC?2.7.1.1)、葡萄糖-6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.9)、己酮糖6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.27)、己酮糖6-磷酸合酶(EC4.1.2.43)、核糖5-磷酸異構酶(EC5.3.1.6)、磷酸核糖二磷酸激酶(EC?2.7.6.1)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶(EC?2.4.2.12)；或者

其中當所述己糖源來自D-果糖時，所述生物酶為生物酶組，該生物酶組包含己糖激酶(EC?2.7.1.1)、己酮糖6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.27)、己酮糖6-磷酸合酶(EC?4.1.2.43)、核糖5-磷酸異構酶(EC?5.3.1.6)、磷酸核糖二磷酸激酶(EC2.7.6.1)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶(EC?2.4.2.12)；或者

其中當所述己糖源來自D-甘露糖時，所述生物酶為生物酶組，該生物酶組包含甘露糖激酶(EC?2.7.1.7)、甘露糖-6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.8)、己酮糖6-磷酸異構酶(6EC5.3.1.27)、己酮糖6-磷酸合酶(EC?4.1.2.43)、核糖5-磷酸異構酶(EC?5.3.1.6)、磷酸核糖二磷酸激酶(EC?2.7.6.1)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶；或者

其中當所述己糖源為蔗糖時，所述生物酶為生物酶組，直接使用該生物酶組將包含所述煙酸或其衍生物和己糖源的反應底物轉化為β-煙酰胺單核苷酸，其中所述生物酶組包含蔗糖酶(EC?3.2.1.26)、聚磷酸-葡萄糖磷酸轉移酶(EC?2.7.1.63)、葡萄糖-6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.9)、己酮糖6-磷酸異構酶(6EC5.3.1.27)、己酮糖6-磷酸合酶(EC?4.1.2.43)、核糖5-磷酸異構酶(EC?5.3.1.6)、磷酸核糖二磷酸激酶(EC?2.7.6.1)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶(EC?2.4.2.12)；或者

當所述己糖源為雙糖麥芽糖類時，所述生物酶為生物酶組，直接使用該生物酶組將包含所述煙酸或其衍生物和己糖源的反應底物轉化為β-煙酰胺單核苷酸，其中所述生物酶組包含麥芽糖酶(EC?3.2.1.20)和/或異麥芽糖酶(EC3.2.1.10)、聚磷酸-葡萄糖磷酸轉移酶(EC?2.7.1.63)、葡萄糖-6-磷酸異構酶(EC5.3.1.9)、己酮糖6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.27)、己酮糖6-磷酸合酶(EC?4.1.2.43)、核糖5-磷酸異構酶(EC?5.3.1.6)、磷酸核糖二磷酸激酶(rEC?2.7.6.1)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶(EC?2.4.2.12)；或者

當所述己糖源為棉子糖時，所述生物酶為生物酶組，直接使用該生物酶組將包含所述煙酸或其衍生物和己糖源的反應底物轉化為β-煙酰胺單核苷酸，其中所述生物酶組包含α-半乳糖苷酶(EC?3.2.1.22)、蔗糖酶(EC?3.2.1.26)、聚磷酸-葡萄糖磷酸轉移酶(EC2.7.1.63)、葡萄糖-6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.9)、己糖激酶(EC?2.7.1.1)、己酮糖6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.27)、己酮糖6-磷酸合酶(EC4.1.2.43)、核糖5-磷酸異構酶(EC?5.3.1.6)、磷酸核糖二磷酸激酶(EC?2.7.6.1)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶(EC?2.4.2.12)；或者

所述己糖源為麥芽糊精或淀粉時，所述生物酶為生物酶組，直接使用該生物酶組將包含所述煙酸或其衍生物和己糖源的反應底物轉化為β-煙酰胺單核苷酸，其中所述生物酶組包含淀粉酶類(EC?3.2.1.1-3)、普魯蘭酶(EC3.2.1.41)、聚磷酸-葡萄糖磷酸轉移酶(EC2.7.1.63)、葡萄糖-6-磷酸異構酶(EC5.3.1.9)、己糖激酶(EC?2.7.1.1)、己酮糖6-磷酸異構酶(EC?5.3.1.27)、己酮糖6-磷酸合酶(EC?4.1.2.43)、核糖5-磷酸異構酶(EC?5.3.1.6)、磷酸核糖二磷酸激酶(EC?2.7.6.1)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶(EC?2.4.2.12)；

其中所述煙酸或其衍生物選自煙酰胺和煙酸中的至少一者，所述煙酸或其衍生物的單核苷酸選自β-煙酰胺單核苷酸和煙酸單核苷酸中的至少一者。