[發明專利]一種手性羧酸化合物及其合成方法及應用

有效

• 申請號: 202110394110.0
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113200884B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 史炳鋒;周濤
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C233/65
• 分類號: C07C233/65;C07D295/192;C07C231/02;C07C231/12;C07C67/10;C07C69/76;B01J31/22;C07D279/02;C07D417/04
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

1.一種手性羧酸化合物，其特征在于，為以下化合物中的一種：

。

2.一種如權利要求1所述的手性羧酸化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）光學活性的[1,1’-聯萘]-2,2’-二羧酸或者1,1'螺環二氫化茚-7,7’-二羧酸和碳酸銀按摩爾當量比2：1~1.5混合在有機溶劑丙酮中，將碘甲烷滴加到上述反應液中，[1,1’-聯萘]-2,2’-二羧酸或者1,1'螺環二氫化茚-7,7’-二羧酸與碘甲烷得摩爾當量比為1：3~4，滴加溫度為40~50度，滴完后40~50度反應6-12小時，反應完畢，加入乙酸乙酯，過濾，濾液減壓濃縮至干燥，通過柱層析得到單酯化合物B；

單酯化合物B的結構式如下：

或

（2）將第一步得到的產物B溶入有機溶劑二氯甲烷中，滴入 5滴N, N’-二甲基甲酰胺，再將草酰氯滴加到上述反應液中，產物B與草酰氯的摩爾當量比為2：3~4，滴加溫度為0~10度，滴完后室溫反應4~5小時，反應完畢，直接減壓濃縮至干燥得到產物C；

產物C的結構式如下：

或

（3）將上一步得到的產物C溶入有機溶劑二氯甲烷中，將三乙胺滴加到上述反應液中，產物B與三乙胺的摩爾當量比為1：2~3，再將取代的胺NHR¹R²滴加到上述反應液中，產物B與取代的胺NHR¹R²的摩爾當量比為2：3~4，滴加溫度為0~10度，滴完后室溫反應12~24小時，反應完畢，加入水和二氯甲烷，液液分離，有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮至干燥，通過柱層析得到化合物D；

化合物D的結構式如下：

或

（4）將上一步得到的產物D與氫氧化鈉按摩爾當量比為1：8~10加入混合溶劑中，混合溶劑為甲醇和水按體積比為4：1~2，上述反應液在70~80度反應12~24小時，反應完畢，加入稀鹽酸調節pH = 2-3，加入乙酸乙酯，液液分離，有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮至干燥，通過柱層析得到化合物手性羧酸A：

手性羧酸A的結構式如下：

或

R¹和R²的定義使手性羧酸A的結構與權利要求1的手性羧酸化合物結構一致。

3.一種如權利要求1所述的手性羧酸化合物的應用，其特征在于，所述手性羧酸化合物作為手性配體用于亞砜亞胺衍生物1與α-羰基硫葉立德衍生物2環化反應制備手性亞砜亞胺衍生物3：

所述的環化反應在[(p-Cymene)RuCl₂]₂、所述手性羧酸化合物和六氟銻酸銀的作用下，于1,2-二氯乙烷中進行；

反應式中手性羧酸A與權利要求1所述的手性羧酸化合物結構一致；

其中：R³為C₁-C₈烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、F、Cl、Br、三氟甲氧基中的一種；

R⁴為取代的苯基、C₁-C₇烷基，所述苯基上的取代基為H、C₁-C₈烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、F、Cl、Br、三氟甲氧基中的一種或多種；

R⁵為取代的芳基、C₁-C₁₀烷基，所述取代的芳基為H、烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、F、Cl、Br取代的苯基，萘基，噻吩基或呋喃基。

4.根據權利要求3所述的手性羧酸化合物的應用，其特征在于，R³為甲基、甲氧基、三氟甲氧基、F、Cl、Br、乙酰基或三氟甲基。

5.根據權利要求3所述的手性羧酸化合物的應用，其特征在于，R⁵為苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、呋喃基、噻吩基、甲基或叔丁基。

6.根據權利要求3所述的手性羧酸化合物的應用，其特征在于，反應過程是：把所述亞砜亞胺衍生物1與α-羰基硫葉立德衍生物2、釕催化劑、六氟銻酸銀、手性羧酸A按摩爾當量1：1.5~2.0：0.025~0.030：0.2~0.3：0.1~0.2混合在1，2-二氯乙烷中，在35~50度反應12~24小時，反應完畢，過濾，通過薄層硅膠板層析得到手性亞砜亞胺衍生物3。