[發明專利]一株化膿隱秘桿菌噬菌體及其醫用用途

有效

• 申請號: 202110393691.6
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113046328B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 顧敬敏;冀亞路;韓文瑜;周作勇;姜秋杰
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A23K10/18;A01N63/40;C11D3/38;A01P1/00;A61K35/76;A61P31/04;C12R1/92
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 陳宏偉

本發明公開了一株化膿隱秘桿菌噬菌體，命名為科噬菌體vB_ApyS_JF1；于2020年11月2日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏名為Arcanobacterium?pyogenes?phage?vB_ApyS_JF1，保藏編號為：CCTCC?NO：M?2020675。以豬源化膿隱秘桿菌為宿主菌分離得到，對化膿隱秘桿菌具有很強的裂解活性，且基因組未發現與溶原、耐藥及毒力相關的基因，表明其用于藥物及殺菌產品研發的安全性，可以單獨或與其他物質復配使用，為抗擊化膿隱秘桿菌引起的感染提供一個新的有效的備用抗菌藥物，為消毒凈化環境提供一種安全、無毒的噬菌體消殺產品。

技術領域

本發明公開了一株化膿隱秘桿菌噬菌體，同時還提供了其分離與純化方法以及一般生物學特性，本發明屬于生物工程領域。

背景技術

化膿隱秘桿菌(Arcanobacterium?Pyogenes)又稱化膿放線菌(Actinomycespyogenes?)，屬于隱秘桿菌屬(Arcanobacterium)?。常引起豬、牛、羊等動物化膿性感染，是一種條件致病菌，主要癥狀表現為肺炎、關節炎、心內膜炎、乳腺炎以及皮下膿腫等，甚至造成敗血癥引起家畜死亡。此外，有文獻報道該菌對人類具有一定的致病性。因此，化膿性隱秘桿菌是一種人畜共患菌。化膿性隱秘桿菌的致病性與其攜帶的毒力基因密切相關，主要包括?4?種毒力因子，?即溶血素、?膠原結合蛋白、神經氨酸酶及菌毛合成蛋白。目前，針對化膿隱秘桿菌的治療藥物研究主要為抗生素，但是隨著抗生素的大量使用，菌株耐藥性逐漸增強，使得抗生素療法受到限制。此外，有文獻報道了針對化膿隱秘桿菌感染的疫苗研發，效果有限。因此，迫切需要尋求一種新的針對化膿隱秘桿菌，特別是多重耐藥化膿隱秘桿菌感染的有效抗菌藥物及療法。

噬菌體是一種能夠特異性裂解細菌的病毒，通過對細菌的特異性吸附完成裂解或者自身的溶原周期。噬菌體分為烈性噬菌體和溫和性噬菌體。烈性噬菌體通過裂解細菌達到繁殖后代的目的。烈性噬菌體感染宿主后，尾絲蛋白與宿主表面的受體特異性結合，?隨后將自身的遺傳物質注入宿主細胞內，借助宿主細胞的代謝系統來復制核酸、合成蛋白質及各種所需的酶類，隨后宿主細胞在基因編碼的裂解性蛋白的作用下從內部裂解，釋放子代噬菌體同時達到裂解細胞的作用。近年來，隨著抗生素的大量使用，耐藥菌株不斷出現，甚至出現超級細菌，抗生素療法受到限制，因此，噬菌體療法又重新受到了廣大研究人員的重視。據分析在地球上約有?10³¹數量的噬菌體，種類大約有10⁶，是一個非常龐大豐富的群體。關于噬菌體的研究報道呈井噴式增長，越來越多的研究表明噬菌體在體外具有強裂解活性及穩定性，同時，對多重耐藥細菌引起的動物疾病感染具有良好的治療效果。與抗生素相比，噬菌體殺菌特異性強，不影響正常菌群；對耐藥菌株同樣具有很強的殺菌效率且具有高效性，可以快速的殺滅特定病原菌。因此，噬菌體有望成為抗擊化膿隱秘桿菌的有效武器。目前，未發現國內外關于化膿隱秘桿菌噬菌體研究報道，本專利公開的化膿隱秘桿菌噬菌體屬于國內外首次分離鑒定。

發明內容

本發明公開了一株化膿隱秘桿菌噬菌體，命名為科噬菌體vB_ApyS_JF1；于2020年11月2日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏名為? Arcanobacterium?pyogenes?phage?vB_ApyS_JF1，保藏編號為：CCTCC?NO：M?2020675。

本發明所述的噬菌體在制備用于預防或治療由化膿隱秘桿菌引起的感染性疾病藥物中的用途。

本發明所述化膿隱秘桿菌噬菌體在殺滅空間環境中化膿隱秘桿菌的應用。

本發明所述化膿隱秘桿菌噬菌體在殺滅禽畜體表和體內化膿隱秘桿菌的應用。

本發明提供一種預防或治療由化膿隱秘桿菌引起的感染性疾病的組合物，其包含科噬菌體vB_ApyS_JF1作為有效成分。