[發明專利]一種匹可硫酸鈉的合成方法

在審

• 申請號: 202110392738.7
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113354574A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 王江淮;李維華;劉真豪;華岳庭
• 申請（專利權）人: 上海高準醫藥有限公司
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30
• 代理公司: 上海市匯業律師事務所 31325
• 代理人: 王函

1.一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，包含以下步驟：

步驟1：將比沙可啶加入到有機溶劑中，加入堿性物質進行反應，然后調節pH值，過濾得到4,4'-(2-吡啶甲基)雙酚；

步驟2：將4,4'-(2-吡啶甲基)雙酚加入到反應溶劑中，并加入堿性物質，然后加入磺化試劑進行反應；反應結束后，經過淬滅，萃取，濃縮，重結晶后得到匹可硫酸鈉粗品；

步驟3：將匹可硫酸鈉粗品再次重結晶得到匹可硫酸鈉合格產品；

所述方法的反應式如下：

2.如權利要求1所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，步驟1中，加入所述堿性物質后反應的條件為溫度20-50℃，滴加所述堿性物質的時間為1-2小時；

所述有機溶劑選取甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、水中的一種或幾種。

所述堿性物質選取氫氧化鈉、氫氧化鉀、醋酸鈉、甲酸鈉中的一種或幾種；

所述調節pH值的酸性物質選取硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫氟酸中的一種或幾種。

3.如權利要求2所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，步驟1中，所述堿性物質為氫氧化鈉；所述有機溶劑為乙醇和水；所述調節pH值的酸性物質為鹽酸。

4.如權利要求1或2或3所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，步驟2中將4,4'-(2-吡啶甲基)雙酚加入到反應溶劑中，并加入堿性物質；

所述反應溶劑選取二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺的一種或幾種。

所述堿性物質選取三乙胺、吡啶、二乙胺中的一種或幾種；

所述磺化試劑選取氯磺酸、三氧化硫吡啶中的一種或者幾種。

5.如權利要求4所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，步驟2中，所述磺化試劑為氯磺酸溶液，所述氯磺酸溶液的制備過程如下：

在溫度0-30℃的條件下向反應溶劑中滴加氯磺酸，滴加時間為10-30min；

所述反應溶劑選取二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種。

6.如權利要求4所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，步驟2中，所述堿性物質為吡啶。

7.如權利要求5所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，步驟2中滴加氯磺酸溶液進行反應的條件為溫度-50℃到0℃，滴加時間為1-2小時。

8.如權利要求1所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，

步驟2中，在加入磺化試劑進行反應后，加入堿調節pH值至7-8，然后使用有機溶劑進行萃取并保留水層；

所述堿選取氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種；

所述有機溶劑選取乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚中的一種或幾種。

9.如權利要求8所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，

所述堿為碳酸鈉；

所述有機溶劑為二氯甲烷。

10.如權利要求1所述的一種匹可硫酸鈉的合成方法，其特征在于，步驟2和步驟3中所述重結晶溶劑選取甲醇、乙醇、異丙醇、水中的一種或多種。