[發明專利]四價抗體藥物偶聯物及其應用

在審

• 申請號: 202110390226.7
• 申請日: 2021-04-12
• 公開（公告）號: CN113509558A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 周宇虹;魏紫萍
• 申請（專利權）人: 百力司康生物醫藥（杭州）有限公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K45/00;A61K38/07;A61K47/60;A61K47/65;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;呂學辰

1.抗體藥物偶聯物(ADC)或其藥學上可接受的鹽，其包括：

四價單克隆抗體，所述四價單克隆抗體通過化學接頭與細胞毒性藥物偶聯；

其中，所述單克隆抗體包括：

兩條長鏈和四條短鏈；其中每條所述長鏈包括第一片段和第二片段，所述第一片段位于所述長鏈的N端附近，所述第二片段位于所述長鏈的C端附近，每個所述第一片段和每個所述第二片段與一條所述短鏈配對，從而形成抗原結合片段結構域，因此形成對同一抗原具有特異性的四個抗原結合片段結構域。

2.如權利要求1所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中，所述兩條長鏈是相同的，并且其中所述四條短鏈是相同的。

3.如權利要求1所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中，每條所述長鏈的所述第一片段和所述第二片段具有相同的序列。

4.如權利要求1所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中，每條所述長鏈的所述第一片段和所述第二片段具有不同的序列。

5.如權利要求1所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中，每條所述長鏈包括具有天然人IgG1、IgG2、IgG4同種型之一的CH2-CH3結構域序列的子序列，所述子序列位于所述第一片段和所述第二片段之間。

6.如權利要求5所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中，所述子序列具有一個或多個突變。

7.如權利要求1所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中，每條所述短鏈包括天然人IgG同種型的VL-CL(λ)或VL-CL(κ)的序列。

8.如權利要求1所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中，每條所述短鏈包括VH-CH1的序列，其中CH1是人IgG同種型。

9.如權利要求1所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中，至少一條所述長鏈的至少一個所述第一片段或所述第二片段包括天然人IgG1、IgG2或IgG4同種型的VL-CL(κ)序列。

10.如權利要求1所述的ADC或其藥學上可接受的鹽，其中：

(a)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:1所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:2所示的序列；或者

(b)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:3所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:4所示的序列；或者

(c)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:5所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:6所示的序列；或者

(d)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:7所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:8所示的序列；或者

(e)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:9所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:10所示的序列；或者

(f)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:11所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:12所示的序列；或者

(g)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:13所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:14所示的序列；或者

(h)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:15所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:16所示的序列；或者

(i)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:17所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:18所示的序列；或者

(j)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:19所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:20所示的序列；或者

(k)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:21所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:22所示的序列；或者

(1)每條所述長鏈包含如SEQ ID NO:23所示的序列，并且每條所述短鏈包含如SEQ IDNO:24所示的序列。