[發明專利]Linsitinib化合物在制備抗EV71病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110389715.0
• 申請日: 2021-04-12
• 公開（公告）號: CN113274393B
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發明（設計）人: 魏艷紅;劉會會;王海欣;胡康洪;李涵洛;胡達;楊娜;史玥玡
• 申請（專利權）人: 湖北工業大學
• 主分類號: A61K31/4985
• 分類號: A61K31/4985;A61P31/14
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 肖明洲

本發明公開了一種Linsitinib化合物在制備抗EV71病毒藥物中的應用。通過Linsitinib抗EV71活性研究實驗，化合物Linsitinib抑制EV71在宿主細胞RD上產生的細胞病變效應(CPE)，增強細胞存活率，降低子代病毒產量，可在制備抗EV71病毒藥物中應用。

技術領域

本發明涉及抗病毒藥物技術領域，具體涉及一種Linsitinib化合物在制備抗EV71病毒藥物中的應用。

背景技術

腸道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)腸道病毒屬(Enterovirus)成員，是引起嬰幼兒手足口病的最主要病原體之一，有時伴有嚴重的中樞神經系統并發癥，包括無菌性腦膜炎，腦炎，脊髓灰質炎樣麻痹，神經性心肺衰竭等，甚至導致死亡。我國政府已于2008年將手足口病列為丙類傳染病納入管理，并制定一系列相關法律法規，嚴控手足口病的流行傳播。目前對于由EV71感染的疾病治療沒有特效藥物，相關的疫苗于2015年才上市，其預防效果還有待進一步調查。因此開發特異有效的抗EV71藥物勢在必行。

Linsitinib(OSI-906)是一種選擇性IGF-1R抑制劑，能夠抑制IGF-IR自磷酸化和下游信號蛋白AKT,ERK1/2和S6激酶的激活，IC₅₀為0.028到0.13μM。OSI-906通過與C-螺旋相互作用而使靶點蛋白形成中間結構形態。OSI-906作用于肝臟微粒體，具有良好的代謝穩定性。OSI-906濃度為1μM時，完全抑制IR和IGF-IR磷酸化。OSI-906抑制一些腫瘤細胞系增殖，包括非小細胞肺癌和結腸直腸癌(CRC)腫瘤細胞系，EC₅₀為0.021-0.810μM。但是OSI-906用于抗病毒治療卻鮮有報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是對Linsitinib(OSI-906)關于EV71病毒的抑制活性進行了評估，在提供OSI-906作為抗EV71病毒篩選化合物。

為實現上述目的，本發明提供了一種Linsitinib化合物在制備抗EV71病毒藥物中的應用，所述具有抗EV71活性的Linsitinib化合物即OSI-906化學結構式如下：

作為優選方案，所述OSI-906在25μM時對EV71的抑制率為85％。

進一步地，所述藥物為化合物OSI-906添加藥劑學能接受的輔料和載體，制備成抗EV71病毒的制劑。

更進一步地，所述制劑為顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或分散劑中任一種。

本發明的優點及有益效果如下：本發明目的的實現方式為，OSI-906通過標準的病毒活性測試方法來對其進行活性測試。本發明通過大量的生物學實驗，發現OSI-906具有抗EV71病毒的活性。具體表現為可以抑制EV71病毒引起的細胞病變效應，增強感染細胞的存活率，抑制EV71病毒在細胞內的復制增殖，降低子代病毒產量。由此表明這種化合物有潛力制備抗EV71感染的特異治療藥物，具有大的臨床應用前景。

附圖說明

圖1是OSI-906對于EV71作用的RD細胞存活率的影響。

圖2是OSI-906對于EV71引起的RD細胞CPE的抑制效應。

圖3是OSI-906對于EV71子代病毒產量的抑制作用。

圖4是OSI-906的化學結構式。

具體實施方式

以下結合附圖與實施例對本發明的方案作進一步地詳細闡述。