[發明專利]長鏈非編碼RNA TCONS00026679在ALL白血病中的應用

有效

• 申請號: 202110389528.2
• 申請日: 2021-04-12
• 公開（公告）號: CN112961923B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 張華;王文濤;黃禮彬;陳月琴;黃旋妹;洪名冶;黃少慧
• 申請（專利權）人: 廣東醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 東莞市華南專利商標事務所有限公司 44215
• 代理人: 卞華欣

本發明公開了長鏈非編碼RNA?TCONS_00026679在ALL白血病中的應用。具體的，通過對ALL白血病樣品以及正常骨髓樣品進行基因芯片測序，發現ALL白血病中長鏈非編碼RNA，TCONS_00026679顯著高表達。高表達的TCONS_00026679與病人八年生存率顯著相關，而長鏈非編碼RNA?TCONS?_00026679在B?ALL和T?ALL中的表達具有顯著差異性，可用于B?ALL和T?ALL白血病分型的區分和鑒定，長鏈非編碼RNA?TCONS_00026679可作為診斷標記物和/或治療靶點在制備ALL白血病診斷和分型產品發揮作用。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域技術領域，具體涉及長鏈非編碼RNA?TCONS_00026679在ALL白血病中的應用。

背景技術

急性淋巴細胞白血病（Acute?lymphoblastic?leukemia，ALL）是兒童最常見的惡性腫瘤，同時也是導致兒童因癌癥死亡的主要原因。急性淋巴細胞白血病可以分為B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）和T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）。雖然近些年來，兒童治療方案的不斷優化和應用大大提高了患者的5年生存率，但是仍有15%的兒童因為腫瘤的復發或難治性導致其預后較差。因此，迫切需要尋找新的生物標志物，用于早期診斷和預后評估以及藥物靶標，以提高兒童ALL的整體治療效果。

長鏈非編碼RNA（long?non-coding?RNA，lncRNA）是長度大于200個核苷酸的RNA分子，在腫瘤等多種疾病發生過程中發揮著重要的作用。許多研究表明，異常表達的lncRNA可以在轉錄水平、轉錄后水平以及翻譯水平等各方面調節基因的表達，從而導致乳腺癌、肝癌、胰腺癌和結直腸癌等癌癥的發生發展。據報道，在兒童白血病中，lnc-THADA-4、lnc-ACOT9-1和lnc-NRIR可能可以作為粒單細胞白血病的新的治療靶標。有研究表明Lnc-CCDC26、?lnc-DARS-AS1和lnc-SNHG14在兒童急性髓系白血病中發揮癌基因的作用。此外，有lncRNA基因表達譜研究表明，有些lncRNA與兒童ALL相關，并有望作為新的分子標志物。最近，部分lncRNA也被證明與兒童ALL的發病機制、預后以及治療效果有關。然而兒童ALL的詳細機制很大程度上都是未知的。

發明內容

為了克服現有技術中存在的缺點和不足，本發明的目的在于提供長鏈非編碼RNATCONS_00026679作為診斷標記物在制備ALL白血病診斷產品中的應用。

本發明的另一目的在于提供長鏈非編碼RNA?TCONS_00026679作為治療靶點在篩選或制備用于治療兒童ALL白血病藥物中的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：本發明發現一個在ALL白血病中特異性高表達，而在正常生理條件下低表達的lncRNA，TCONS_00026679。TCONS_00026679的基因座位為人第18號染色體的反義DNA鏈上，其基因覆蓋從12739784bp到12749484bp的范圍，可以轉錄出長度為338?nt的lncRNA，其核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。

本發明通過對ALL白血病樣品以及正常骨髓樣品進行基因芯片測序，發現一個在ALL白血病中特異性高表達的lncRNA，TCONS_00026679。進一步地，在B-ALL和T-ALL白血病和正常樣品中進行qRT-PCR驗證，結果發現TCONS_00026679在B-ALL和T-ALL中的表達具有顯著差異性，說明TCONS_00026679可以用于B-ALL和T-ALL白血病分型的區分和鑒定。

進一步，利用ROC曲線分析證實，TCONS_00026679能夠顯著地區分B-ALL白血病和T-ALL白血病病人樣品；生存曲線分析得出高表達的TCONS_00026679八年生存率顯著升高，預示著TCONS_00026679具有作為兒童ALL白血病的分類器及預后指示器的潛在臨床作用。