[發(fā)明專利]一種尼古丁的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110389023.6
• 申請日: 2021-04-12
• 公開（公告）號: CN113087697A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設計）人: 歐光明
• 申請（專利權）人: 深圳市優(yōu)綠信生物科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種尼古丁的合成方法，其特征在于：包括以下步驟：

S1：1-(1-丁烯基)3-尼古丁基-2-吡咯烷酮合成，以N,N-二甲基甲酰胺溶液載體將1-(1-丁烯基)-吡咯烷酮與尼古丁乙酯在NaH催化的情況下反應得到1-(1-丁烯基)3-尼古丁基-2-吡咯烷酮；其化學式為

S2：3-環(huán)戊烯氨基-吡啶合成，將S1得到的1-(1-丁烯基)3-尼古丁基-2-吡咯烷酮在一定的條件下進行濃縮得到3-環(huán)戊烯氨基-吡啶；其化學式為

S3：尼古丁前體合成，將S2得到的3-環(huán)戊烯氨基-吡啶Pd/C催化劑的作用下沖入氫氣，得到尼古丁前體；其化學式為

S4：尼古丁合成，將S3得到的尼古丁前體在甲醛和甲酸的作用下得到尼古?。黄浠瘜W式為

2.根據(jù)權利要求1所述的一種尼古丁的合成方法，其特征在于：所述S1的具體步驟為，

A1：將分散在礦物油中的NaH用甲苯洗去礦物油后加入容器中；

A2：向A1中的容器中加入N,N-二甲基甲酰胺溶液，再將1-(1-丁烯基)-吡咯烷酮加入到容器中；

A3：將尼古丁乙酯溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液后加入到容器中得到混合液；

A4：在攪拌機攪拌的作用下，對容器進行升溫，升溫到90±2℃后，保持恒溫，在恒溫下反應120±5min；

A5：待反應完畢后，減壓濃縮部分N,N-二甲基甲酰胺溶液，降溫到0～10℃，加入一定量的水，用鹽酸調(diào)整pH＝7；

A5：調(diào)整完畢后，用乙酸乙酯萃取、干燥，濃縮乙酸乙酯得到黃色油狀物，黃色油狀物為1-(1-丁烯基)3-尼古丁基-2-吡咯烷酮。

3.根據(jù)權利要求1所述的一種尼古丁的合成方法，其特征在于：所述S2的具體步驟為，

B1：將所述S1得到的1-(1-丁烯基)3-尼古丁基-2-吡咯烷酮、水和鹽酸加熱回流；

B2：回流12h后降溫至室溫，然后用乙酸乙酯萃取兩次，得到水相；

B3：將B2得到的水相用氫氧化鈉溶液調(diào)整其pH值大于13；

B4：調(diào)整完畢后，用二氯乙烷萃取三次，取有機相干燥，濃縮得到尼古丁前體的粗品，然后減壓蒸出得到無色的3-環(huán)戊烯氨基-吡啶。

4.根據(jù)權利要求1所述的一種尼古丁的合成方法，其特征在于：所述S3的具體步驟為，

C1：將所述S2得到的3-環(huán)戊烯氨基-吡啶溶于甲醇中，加入Pd/C催化劑；

C2：置換三次后充入壓力為1MPa的氫氣，5h后，釋放多余的氫氣，對反應液進行過濾；

C3：將過濾后的反應液濃縮得到棕色固體，然后將棕色固體在0.1mmHg減壓蒸餾得到尼古丁前體。

5.根據(jù)權利要求1所述的一種尼古丁的合成方法，其特征在于：所述S4的具體步驟為，

D1：將所述S3得到的尼古丁前體溶于水中，向其中加入質(zhì)量分數(shù)為37％的甲醛溶液和質(zhì)量分數(shù)為85％的甲酸溶液后得到混合溶液；

D2：將D1中得到的混合溶液升溫到85度，反應20h后，降溫到室溫，用氫氧化鈉調(diào)pH大于13，用二氯乙烷萃取三次，干燥，濃縮得油狀物；

D3：將油狀物在在0.1mmHg條件下減壓蒸出得到無色油狀物，無色油狀物即為尼古丁。

6.根據(jù)權利要求1～5任意一項所述的一種尼古丁的合成方法，其特征在于：所述S1中，1-(1-丁烯基)-吡咯烷酮的摩爾量大于尼古丁乙酯的摩爾量。